2001 Fiscal Year Annual Research Report
平滑筋特異的C/EBPδ過剰発現ラットの作製とその解析
Project/Area Number |
12470155
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Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
日和田 邦男 愛媛大学, 医学部, 教授 (00108391)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大蔵 隆文 愛媛大学, 医学部・附属病院, 助手 (40260385)
北見 裕 愛媛大学, 医学部, 助手 (10234270)
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Keywords | 血小板由来成長因子α-受容体 / 血管平滑筋細胞 / C / EBPδ / トランスジェニック・ラット / 遺伝子発現 |
Research Abstract |
血小板由来成長因子(PDGF)は血管平滑筋細胞(VSMCs)の強力な細胞増殖因子の1つであり、PDGF受容体(PDGFR)を介してその生理活性を発揮する。動脈硬化の初期病変ではVSMCsにPDGFおよびPDGFR発現が亢進していることが知られており、以前から私たちはVSMCsにおけるPDGFα-受容体(PDGFαR)遺伝子(PDGFαR)の発現調節に関する研究を進めてきた。PDGFαRプロモータ領域に関する研究により、その基本的な転写活性にはCCAAT/enhancer-binding proteins (C/EBPs)ファミリーのメンバーの中でC/EBP-δが主要な転写活性化因子であることを報告してきた。本研究はこのことをin vivoの系で検証するために、血管平滑筋特異的C/EBP-δ過剰発現ラットを作出し、血管平滑筋組織より単離したVSMCsにおけるPDDFαR発現とPDGFに対する細胞増殖能を検討した。平滑筋特異的遺伝子発現のために、SM α-アクチン遺伝子プロモータにC/EBP-δcDNAを連結した遺伝子を作製し、マイクロインジェクション法により受精卵に導入してトランスジェニック(Tg)ラットを作出した。このラットは血管平滑筋に特異的なC/EBP-δ過剰発現を認め、大動脈平滑筋より単離したVSMCsにC/EBP-δおよびPDGFαRの過剰発現を認めた。PDGFに対する細胞増殖能をBrdU取り込み率で比較した結果、non-Tg由来の細胞に比べTg由来細胞で細胞増殖能は有意に増加していた。これらの成績から、VSMCsにおけるPDGFを介する細胞増殖能に対するC/EBP-δの新しい役割が明らかにされ、C/EBP-δは動脈硬化病変に対する新しい治療的な標的因子になるものと考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takafumi Okura: "Troglitazone induces apoptosis via the p53 and Gadd45 pathway in vascular smooth muscle cells"European Journal of Pharmacology. 407. 227-235 (2000)
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[Publications] Michiya Igase: "Role of GADD153 (growth arrest-and DNA damage-inducible gene 153) in vascular smooth muscle apoptosis"Clinical Science. 100. 275-281 (2001)
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[Publications] Michitsugu Nakamura: "Nuclear factor 1 is a negative regular of Gadd153 gene expression in vascular smooth muscle cells"Hypertension. 37[part 2]. 419-424 (2001)
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[Publications] Yasunori Takata: "Peroxisome proliferator-γ activation inhibits intrleukin-1 β-mediated platelet-derived growth factor α-receptor gene expression via CCAAT/enhancer-binding protein-δ in vascular smooth muscle cells"Journal of Biological Chemistry. 276. 12893]-12897 (2001)
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[Publications] Zhao-Hui Yang: "Targeted overexpression of CCAAT/enhancer-binding protein-δ evokes gene transcription of platelet-derived growth factor α-receptor in vascular smooth muscle cells"Circulation Research. 89. 503-508 (2001)
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[Publications] Jian-Rong Tang: "Mechanism of oxidative stress-induced GADD153 gene expression in vascular smooth muscle cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. 290. 1255-1259 (2001)