2002 Fiscal Year Annual Research Report

11q23転座型白血病におけるMLL遺伝子の相手遺伝子の単離とその解析

Research Project

Project/Area Number	12470166
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	滝智彦東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50322053)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	井田孔明東京大学, 医学部附属病院, 助手 (60313128) 林泰秀東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30238133)
Keywords	11q23転座 / MLL / 急性リンパ性白血病 / LAF4 / AF4 / AF5q31
Research Abstract	t(2;11)を有する小児急性リンパ性白血病(ALL)の解析を行い、MLLと融合遺伝子を形成する新規遺伝子LAF4を同定し、その性状を検討した。症例は2歳女児。ALLと診断された。初診時白血球数は4800/μl(芽球 48%)で、芽球の表面マーカーはCD10,19陽性で、t(2;11)(q11;q23)を認めた。化学療法開始後4ヵ月を経過し、寛解を維持している。患者の骨髄白血病細胞から抽出したDNAを用いたサザンブロット解析によりMLLの再構成を認めた.本症例の切断点である2q11にはAF4,AF5q31と相同性の高いLAF4が座位し、MLL-AF4,MLL-AF5q31と同様、ALLであることからLAF4の関与を予想した。MLLとLAF4にそれぞれプライマーを設定し、RT-PCR法により2本のバンドを検出し、得られたPCR産物をサブクローニングし、5種類の選択的スプライシングによるMLL-LAF4融合転写産物を同定した。RT-PCR法によるLAF4および同じファミリー遺伝子であるAF4,AF5q31の白血病細胞株34株と正常Bリンパ球細胞株5株の発現の検討では、ALLでは3つの遺伝子とも検討したすべての細胞株で強く発現していたが、正常リンパ球および急性骨髄性白血病,慢性骨髄性白血病細胞株ではLAF4の発現がAF4,AE5q31に比べて弱い傾向がみられた。LAF4はリンパ球の初期の分化調節に働き、AF4と相同性の高い遺伝子として単離され、今回の発現解析でもALL細胞株で強く発現していた。MLL-LAF4は同じようにALLでみられるMLL-AF4,MLL-AF5q31と共通の構造を有し、同様の機序で白血病化に関与することが示唆され、現在この3つのキメラ遺伝子の白血病化についての解析を行っている。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ono R, et al.: "SEPTIN6, a human homolog to mouse Septin6, is fused to MLL in infant acute myeloid leukemia with complex chromosomal abnormalities involving 11q23 and Xq24"Cancer Res. 62. 333-337 (2002)
[Publications] Taketani T, et al.: "The chromosome translocation t(7;11)(p15;p15) in acute myieloid leukemia results in fusion of the NUP98 gene with a HOXA cluster gene, HOXA13, but not HOXA9"Genes Chromosomes Cancer. 34. 437-443 (2002)
[Publications] Ono R, et al.: "LCX, leukemia associated protein with a CXXC domain, is fused to MLL in acute myeloid leukemia with trilineage dysplasia having t(10;11)(q22;q23)"Cancer Res. 62. 4075-4080 (2002)
[Publications] Taketani T, et al.: "Novel NUP98 HOXC11 fusion gene resulted from a chromosomal break within exon 1 of HOXC11 in acute myeloid leukemia with t(11;12)(p15;q13)"Cancer Res. 62. 4571-4574 (2002)
[Publications] Taketani T, et al.: "Mutation of the AML1/RUNX1 gene in a transient myeloproliferative disorder patient with Down syndrome"Leukemia. 16. 1866-1867 (2002)
[Publications] Hiwatari M, et al.: "Fusion of an AF4-related gene, LAF4, to MLL in childhood acute lymphoblastic leukemia with t(2;11)(q11;q23)"Oncogene. (印刷中).

2002 Fiscal Year Annual Research Report

11q23転座型白血病におけるMLL遺伝子の相手遺伝子の単離とその解析

Principal Investigator

滝 智彦 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50322053)

Research Products

[Publications] Ono R, et al.: "SEPTIN6, a human homolog to mouse Septin6, is fused to MLL in infant acute myeloid leukemia with complex chromosomal abnormalities involving 11q23 and Xq24"Cancer Res. 62. 333-337 (2002)

[Publications] Taketani T, et al.: "The chromosome translocation t(7;11)(p15;p15) in acute myieloid leukemia results in fusion of the NUP98 gene with a HOXA cluster gene, HOXA13, but not HOXA9"Genes Chromosomes Cancer. 34. 437-443 (2002)

[Publications] Ono R, et al.: "LCX, leukemia associated protein with a CXXC domain, is fused to MLL in acute myeloid leukemia with trilineage dysplasia having t(10;11)(q22;q23)"Cancer Res. 62. 4075-4080 (2002)

[Publications] Taketani T, et al.: "Novel NUP98 HOXC11 fusion gene resulted from a chromosomal break within exon 1 of HOXC11 in acute myeloid leukemia with t(11;12)(p15;q13)"Cancer Res. 62. 4571-4574 (2002)

[Publications] Taketani T, et al.: "Mutation of the AML1/RUNX1 gene in a transient myeloproliferative disorder patient with Down syndrome"Leukemia. 16. 1866-1867 (2002)

[Publications] Hiwatari M, et al.: "Fusion of an AF4-related gene, LAF4, to MLL in childhood acute lymphoblastic leukemia with t(2;11)(q11;q23)"Oncogene. (印刷中).

滝智彦東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50322053)