2000 Fiscal Year Annual Research Report

中枢神経に発現するイオンチャネルのポアを標的とした小児てんかんの責任遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number	12470174
Research Institution	Fukuoka University
Principal Investigator	廣瀬伸一福岡大学, 医学部, 助教授 (60248515)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉山博之九州大学, 理学部, 教授 (20124224) 山川和弘理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 神経遺伝チームリーダ (30241235) 満留昭久福岡大学, 医学部, 教授 (30038749) 和田一丸弘前大学, 医学部・附属病院, 講師 (60241486) 兼子直弘前大学, 医学部, 教授 (40106852)
Keywords	てんかん / チャネル病 / CEFS+ / 熱性けいれん / ADNFLE / BFNC
Research Abstract	全国レベルで申請者ら設立したてんかん遺伝子バンクをさらに充実させ、約250家系600余名の遺伝子を有する世界的に有数のものとした。中枢神経発現イオンチャネルに焦点を当てる研究法により、遺伝子バンクより以下の発見を行った。 (1)新生児・乳児の家族性けいれんの家系の中から、脳内K+チャネルKCNQ-3遺伝子に全く新しい異常を有する日本人良性家族性新生児てんかん家系を見いだした。 (2)広汎性てんかん熱性けいれんプラスII型で脳内Na+チャネルSCN1Aの新規遺伝子異常2つを発見した。 (3)日本人の優性遺伝てんかん熱性けいれんプラスの発症に、世界に先駆け、Na+チャネルSCN2A遺伝子異常が関与していることを発見した。これらとは並行して、本ラット胎仔脳cDNAライブラリーから、上記ヒト遺伝子に相当するラットKcnq2,Kcnq3,Chrna4,Chrnb2,Scn2a cDNAのクローン化を完了した。これを利用し、細胞レベルでのチャネル異常を明らかにしている。一方、、弘前大学兼子、岡田は動物脳でのチャネルの電気的、神経薬理学的基礎研究を進めて多くの新知見を得ている。現在CHRNA4に異常を持つ遺伝子組換えラットをすでに作成中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 廣瀬伸一: "Benign Familial Neonatal Convulsions(BFNC) BFNC1 & BFNC2"医学のあゆみ. 193. 515-521 (2000)
[Publications] Akiyoshi H,Iwata H,Fukuma G,Yonetani M,Wada K,Kaneko S,Mitsudome A,Hirose S.: "A novel SSCP variant (c.828G>A) within the M2 domain of the human neuronal nicotinic acetylcholine receptor a 4 subunit gene, CHRNA4."Hum Mutat. 16. 450 (2000)
[Publications] Hirose S,Hamamoto K,Yoshida I,Inokuchi T,Kogo T,Mitsudome A.: "Late-onset type II glutaric aciduria with massive pericardial effusion associated with severe fatty liver."Acta Paediatr. 89. 887-888 (2000)
[Publications] Ito M,Kobayashi K,Fujii T,Okuno T,Hirose S,Iwata H,Mitsudome A,Kaneko S.: "Electroclinical picture of autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy in a Japanese family."Epilepsia. 41. 52-58 (2000)
[Publications] Hirose S,Zenri F,Akiyoshi H,Fukuma G,Iwata H,Inoue T,Yonetani M.Tsutsumi M,Muranaka H,Kurokawa T.Hanai T,Wada K,Kaneko S,Mitsudome A.: "A novel mutation of KCNQ3 (c.925T->C) in a Japanese family with benign familial neonatal convulsions."Ann Neurol. 47. 822-826 (2000)
[Publications] Hirose S,Okada M,Kaneko S,Mitsudome A.: "Are some idiopathic epilepsies disorders of ion channels?: A working hypothesis."Epilepsy Res. 41. 191-204 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

中枢神経に発現するイオンチャネルのポアを標的とした小児てんかんの責任遺伝子の同定

Principal Investigator

廣瀬 伸一 福岡大学, 医学部, 助教授 (60248515)

Research Products

[Publications] 廣瀬伸一: "Benign Familial Neonatal Convulsions(BFNC) BFNC1 & BFNC2"医学のあゆみ. 193. 515-521 (2000)

[Publications] Akiyoshi H,Iwata H,Fukuma G,Yonetani M,Wada K,Kaneko S,Mitsudome A,Hirose S.: "A novel SSCP variant (c.828G>A) within the M2 domain of the human neuronal nicotinic acetylcholine receptor a 4 subunit gene, CHRNA4."Hum Mutat. 16. 450 (2000)

[Publications] Hirose S,Hamamoto K,Yoshida I,Inokuchi T,Kogo T,Mitsudome A.: "Late-onset type II glutaric aciduria with massive pericardial effusion associated with severe fatty liver."Acta Paediatr. 89. 887-888 (2000)

[Publications] Ito M,Kobayashi K,Fujii T,Okuno T,Hirose S,Iwata H,Mitsudome A,Kaneko S.: "Electroclinical picture of autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy in a Japanese family."Epilepsia. 41. 52-58 (2000)

[Publications] Hirose S,Zenri F,Akiyoshi H,Fukuma G,Iwata H,Inoue T,Yonetani M.Tsutsumi M,Muranaka H,Kurokawa T.Hanai T,Wada K,Kaneko S,Mitsudome A.: "A novel mutation of KCNQ3 (c.925T->C) in a Japanese family with benign familial neonatal convulsions."Ann Neurol. 47. 822-826 (2000)

[Publications] Hirose S,Okada M,Kaneko S,Mitsudome A.: "Are some idiopathic epilepsies disorders of ion channels?: A working hypothesis."Epilepsy Res. 41. 191-204 (2000)

廣瀬伸一福岡大学, 医学部, 助教授 (60248515)