2002 Fiscal Year Annual Research Report

中枢神経に発現するイオンチャネルのポアを標的とした小児てんかんの責任遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number	12470174
Research Institution	Fukuoka University
Principal Investigator	廣瀬伸一福岡大学, 医学部, 助教授 (60248515)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	兼子直弘前大学, 医学部, 教授 (40106852) 山川和弘理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 神経遺伝チームリーダー (30241235) 満留昭久福岡大学, 医学部, 教授 (30038749) 和田一丸弘前大学, 医学部, 教授 (60241486)
Keywords	てんかん / チャネル病 / GEFS+ / 熱性けいれん / ADNFLE / BFNC
Research Abstract	中枢神経発現イオンチャネルに当てる研究法により、遺伝子バンクより前年度に引き続き、以下の発見を行った。 (1)広汎性てんかん熱性けいれんプラスII型で脳内Na^+チャネルSCN1Aの新規遺伝子異常2つを発見した。 (2)日本人の優性遺伝てんかん熱性けいれんプラスの発症に、世界に先駆け、Na^+チャネルSCN2A遺伝子が関与していることを発見した。この変異はNa^+チャネルのinactivationを遅延させ、Na^+イオンの流入が増すことを示した。これは、変異により、Na^+チャネルがより電気的により興奮しやすくなることを意味し、てんかんの興奮性の昴進と良く一致した。 (3)乳児重症ミオクロニーてんかんで脳内Na^+チャネルSCN1Aの遺伝子異常を計34ヶを44人の患者で発見した。その内容は以前報告されたものとは異なり、多くのミスセンス変異が存在することが分かった。これらとは並行して、ラット胎仔脳cDNAライブラリーから、上記ヒト遺伝子に相当するラットKcnq2,Kcnq3,Chrna4,Chrnb2,Scn2a cDNAのクローン化を完了した。これを利用し、CHRNA4の遺伝子異常(変異により、アセチルコリンの感受性は変わらないものの、deactivationが早期におこり、電気的興奮がよわまる)によるチャネル異常を細胞レベルで明らかにした。日本エスエルシーで、今春Chrna4に異常を持つ遺伝子組み換えラットが誕生した。現在、ノックインマウスの作成を始めている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hirose S., et al.: "The genetics of febrile seizures and related epilepsy syndromes"Brain Dev. (in press). (2003)
[Publications] Hirose S., et al.: "X-Linked mental retardation and epilepsy : Pathogenetic significance of ARX mutations"Brain Dev. (in press). (2003)
[Publications] Okada M., et al.: "Age-dependennt modulation of hippocampal excitability by KCNQ-channels"Epilepsy Research. 58. 81-94 (2003)
[Publications] Hirose S., et al.: "Genetics abnormalities underlying familial epilepsy syndromes"Brain Dev. 24. 211-222 (2002)
[Publications] Kaneko S., et al.: "Genetics of epilepsy : current status and perspectives"Neurosci Res. 44. 11-30 (2002)
[Publications] Matsushima N., et al.: "Mutation (Ser284Leu) of neuronal nicotinic acetylcholine receptor α4 subunit associated with frontal lobe epilepsy causes faster desensitization of the rat receptor expressed in oocyte"Epilepsy Res. 48. 181-186 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

中枢神経に発現するイオンチャネルのポアを標的とした小児てんかんの責任遺伝子の同定

Principal Investigator

廣瀬 伸一 福岡大学, 医学部, 助教授 (60248515)

Research Products

[Publications] Hirose S., et al.: "The genetics of febrile seizures and related epilepsy syndromes"Brain Dev. (in press). (2003)

[Publications] Hirose S., et al.: "X-Linked mental retardation and epilepsy : Pathogenetic significance of ARX mutations"Brain Dev. (in press). (2003)

[Publications] Okada M., et al.: "Age-dependennt modulation of hippocampal excitability by KCNQ-channels"Epilepsy Research. 58. 81-94 (2003)

[Publications] Hirose S., et al.: "Genetics abnormalities underlying familial epilepsy syndromes"Brain Dev. 24. 211-222 (2002)

[Publications] Kaneko S., et al.: "Genetics of epilepsy : current status and perspectives"Neurosci Res. 44. 11-30 (2002)

[Publications] Matsushima N., et al.: "Mutation (Ser284Leu) of neuronal nicotinic acetylcholine receptor α4 subunit associated with frontal lobe epilepsy causes faster desensitization of the rat receptor expressed in oocyte"Epilepsy Res. 48. 181-186 (2002)

廣瀬伸一福岡大学, 医学部, 助教授 (60248515)