2000 Fiscal Year Annual Research Report
表皮水疱症-筋ジストロフィー症候群(プレクチン欠損症)の病態生理学的解析
| Project/Area Number |
12470175
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
清水 宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00146672)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋山 真志 帝京大学, 医学部, 助教授 (60222551)
松村 哲理 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (80301878)
天谷 雅行 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (90212563)
|
|---|
| Keywords | 表皮水疱症 / 筋ジストロフィー / プレクチン / 基底膜 / ヘミデスモゾーム / 遺伝病 / 出生前診断 / EB-MD症候群 |
|---|
| Research Abstract |
表皮水疱症-筋ジストロフィー症候群(epidermolysis bullosa-muscular dystrophy syndrome : EB-MD症候群)は,プレクチンの欠損により発症する先天性遺伝性疾患であり、これまでに世界で10家系のEB-MD症候群においてプレクチン遺伝子の変異が確認されている。今回、患者並びに家族から採血し,genomic DNAを抽出する。genomic DNAを鋳型として PCRにてプレクチン遺伝子のすべてのexonならびにexon-intron境界部分を増幅した。Heteroduplex法により,遺伝子変異を含んでいるexonを推定し,その部分のgenomic DNA塩基配列をシーケンサーにて解析した。その結果、少なくとも日本人EB-MD症候群4家系についてプレクチン遺伝子の遺伝子検索を行い,すべての家系でプレクチン遺伝子の異常を確認し,さらにその変異部位や様式に多様性があることが確認された。さらに、正常表皮細胞および筋細胞におけるプレクチン分布を詳細に検討した結果、プレクチンは皮膚基底膜のみならず、筋組織、とくにサルコレンマに豊富に発現しているタンパクであることが再確認された。
|
-
[Publications] Hakuno M, et al.: "Dissociation of intra- and extracellular domains of desmosomal cadherins and E-cadherin in Hailey-Hailey disease and Darier's disease."Br J Dermatol. 142. 702-711 (2000)
-
[Publications] Hut P H L, et al.: "Exempting homologous pseudogene sequences from PCR amplification allows genomic keratin 14 hotspot mutation analysis."J Invest Dermatol. 114. 616-619 (2000)
-
[Publications] Inoue M, et al.: "A homozygous missense mutation in the cvtoplasmic tail of b4 integrin. G931D. disrupts hemidesmosome assembly and underlies non-Herlitz junctional epidermolysis bullosa without pyloric atresia."J Invest Dermatol. 114. 1061-1064 (2000)
-
[Publications] Akiyama M, et al.: "Changing patterns of localization of putative stem cells in developing human hair follicles."J Invest Dermatol. 114. 321-327 (2000)
-
[Publications] Akiyama M, et al.: "Expression of transglutaminase activity in developing human epidermis."Br J Dermatol. 142. 223-225 (2000)
-
[Publications] Takizawa Y, et al.: "Compound Heterozygosity for a point mutation and a deletion located at splice acceptor sites in the LAMB3 gene leads to generalized atrophic benign epidermolysis bullosa."J Invest Dermatol. 115. 312-316 (2000)
