2000 Fiscal Year Annual Research Report
糸球体硬化症発症・進展過程における酸化LOC/LOX-1系の意義
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12470209
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
藤田 敏郎 東京大学, 医学部・附属病院分院, 教授 (10114125)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 克敏 東京大学, 医学部・付属病院分院, 助手 (00292863)
長瀬 美樹 東京大学, 医学部・付属病院分院, 教務職員 (60302733)
要 伸也 東京大学, 医学部・付属病院分院, 助手 (60224581)
下沢 達雄 東京大学, 医学部・付属病院分院, 助手 (90231365)
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| Keywords | Hypertension / Kidney / Nephrosclerosis / oxidized LDL / LOX-1 / Salt / mineralocorticoid / transgenic rat |
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| Research Abstract |
平成12年度計画のうち、(1)糸球体硬化モデルでのLOX-1発現に関しては、食塩負荷後に血圧上昇と共にDahl食塩感受性ラット腎糸球体においてLOX-1発現亢進が腎硬化マーカーであるTGFβIやtypeIコラーゲン発現と平行して見られ、これらは降圧薬治療で消失した。一方、食塩負荷DahI食塩非感受性ラット腎臓や、糸球体硬化を生じにくい自然発症高血圧ラット腎臓ではこのような変化は見られず、糸球体硬化発症とLOX-1発現の関連性が示唆された。また、鉱質コルチコイド高血圧モデルであるDOCA食塩高血圧ラットにおいても腎障害発現と共にLOX-1発現亢進が見られた。
平成12年度計画(2)LOX-1トランスジェニックラットの作出に関しては、ヒトLOX-1cDNA(国立循環器病センター,沢村達也氏供与)とflk-1プロモーターの組み替え遺伝子を調製し、ラット卵へ遺伝子導入後、組替え体を作製し、LOX-1トランスジェニックラット株を樹立中である。複数の株においてすでにPCR法およびサザンブロッテイング法で組替え体が確認されており、現在は各組織におけるLOX-1のmRNA及び蛋白質の発現レベルを検討中である。
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