2000 Fiscal Year Annual Research Report
新たな視床下部摂食調節ホルモンオレキシンとMCHの細胞生理・分子内分泌学的研究
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12470222
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| Research Institution | 宮崎医科大学 |
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Principal Investigator |
松倉 茂 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (70030939)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢田 俊彦 自治医科大学, 医学部, 教授 (60166527)
中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)
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| Keywords | オレキシン / MCH / 視床下部外側野 / 脳幹モノアミン系 / 摂食調節 / 免疫染色 / ノックアウトマウス、 / in situ hybridization |
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| Research Abstract |
【1】ヒトとラットのオレキシンとMCHに対する高感度測定法を開発し、両ペプチドの細胞局在と神経線維の脳内分布を明らかにした。両ペプチドの神経細胞体は、視床下部外側野と後部視床下部に高密度に存在していたが、共存はしていなかった。【2】オレキシンは迷走神経を介して胃酸分泌を刺激した。またオレキシンは性腺刺激ホルモン分泌因子を介して、下垂体前葉からの黄体形成ホルモンの分泌を刺激した。【3】成長ホルモン分泌作用を有する新たな視床下部ペプチドホルモングレリンの視床下部と消化管内分泌細胞における存在を同定した。【4】オレキシンの遺伝子破壊マウスを作成し、表現型の解析により成長の低下に加え、ナルコレプシーを呈するこ〓を発見し、オレキシンが睡眠・覚醒リズムの調節に重要であることを指摘した。【5】オレキシンとMCHの産生細胞を同定した。両ペプチドの生合成は、低血糖により賦活され、高血糖で抑制された。肥満モデルラットやマウスで両ペプチドの産生は賦活されており、このことが肥満の成因の一つであることを示した。両ペプチドのニューロンはレプチン受容体を発現しており、肥満細胞からのレプチンによる生合成調節も受けている。【6】両ペプチドの脳内神経核における含量を定量し、オレキシンは間脳から脳幹部に、一方MCHは間脳から頭側にある大脳辺縁系や新皮質に豊富に存在し、両者の分布が異なることを報告した。【7】オレキシンとMCHをラット脳室内へ投与し、摂食、飲水、運動量、エネルギー代謝を解析した。両ペプチド抗体の脳室内投与により、摂食が抑制された。【8】オレキシンの脳室内投与により、交感神経を介し容量依存性に血圧、脈拍、腎交感神経活動を賦活した。オレキシン投与により、副腎髄質からのノルエピネフリン放出が促進されることも示した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Nakazato M,Murakami N,Date Y,Kojima M,Matsuo H,Kangawa K,Matsukura S: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)
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[Publications] Mondal MS,Nakazato M,Matsukura S: "Orexin (hypocretins): novel hypothalamic peptides with divergent fnuctions."Biochem Cell Biol,. 78. 299-305 (2000)
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[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Ueta Y,Yamashita H,Kaiya H,Kangawa K,Nakazato M: "Distribution of orexin/hypocretin in the rat median eminence and pituitary."Mol Brain Res. 76. 1-6 (2000)
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[Publications] Hanada R,Nakazato M,Matsukura S,Date Y,Murakami N,Yoshimatsu H,Sakata T: "Differential regulation of melanin-concentrating hormone and orexin genes in the agoutirelated protein/melanocortin-4 receptor system."Biochem Biophys Res Commun. 268. 88-91 (2000)
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[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Nakazato M: "Distribution of orexin-A and orexin-B in the rat spinal cord."Neurosci Lett. 288. 87-90 (2000)
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[Publications] Date Y,Kojima M,Hosoda H,Sawaguchi A,Mondal MS,Suganuma T,Matsukura S,Kangawa K,Nakazato M: "Ghrelin, a novel growth-hormone-releasing acylated peptide, is synthesized in a distinct endocrine cell type in the gastrointestinal tracts of rats and humans."Endocrinology. 141. 4255-4261 (2000)
