2001 Fiscal Year Annual Research Report
インターロイキン-18遺伝子導入による悪性腫瘍の遺伝子治療と細胞治療
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12470245
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
今西 二郎 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (40112510)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 修 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (00271164)
上田 祐二 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (60254356)
山岸 久一 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (40128723)
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| Keywords | 遺伝子治療 / IL-18 / 癌 / 腫瘍免疫 / 非ウイルス性ベクター / カチオニック・リピッド / 電気穿孔法 / 腫瘍ワクチン |
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| Research Abstract |
IL-18遺伝子をもちいた癌の免疫遺伝子治療と細胞治療の系を樹立した.in vivo導入実験においては,12年度にひきつづいて,B16悪性黒色の皮下腫瘍内に,電気穿孔法を用いて行ったが,さらに抗腫瘍機序の詳細な解析を行った.IL-12遺伝子単独,IL-18遺伝子単独,または両方を導入したところ,共導入群でもっとも強力な腫瘍増殖抑制が認められ,さらにマウスの延命効果が得られた.抗腫瘍エフェクター細胞としては,CTLおよびNK活性の上昇が認められた.またインターフェロン(IFN)-γがin vivoで多量に産生されており,Th1の関与が示唆された(kishida他、Gene Therapy誌).一方,細胞治療の系においてはIL-12とIL-18遺伝子をカチオニック・リピッドにてB16にex vivo導入し,腫瘍ワクチンとして用いた.皮下腫瘍の治療に用いたところ,著明な腫瘍の増殖抑制とマウスの延命が見られたが.in vivo系とは異なって,IL-12とIL-18の相乗効果は明らかではなく.in vivo系とex vivo系で異なる免疫応答が関与している可能性が示唆された.そこでIFN-γの寄与を調べる目的で,IFN-γノックアウト・マウスを用いて同様の実験を行ったところ.治療効果は全く得られず,ワクチンによる抗腫瘍効果にIFN-γの作用が必須であることが分かった.一方で,抗アシアロGM1抗体を投与してNKを除いたマウスにおいても抗腫瘍免疫応答は影響されず.NK細胞は必須では無いことが分かった.さらに,転移性腫瘍に対するワクチンの効果を検証する目的で,転移性肝癌モデルを作製して検討したところ,著明な転移抑制効果が確認できた.(Asada他、Molecular Therapy誌、印刷中).このように,IL-18を用いた免疫遺伝子治療と細胞治療の両方の系で,新しい免疫遺伝子治療の系が確立できた.
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[Publications] Asada, H. et al.: "Significant Antitumor Effects Ubtained by Autologous Tumor Cell Vaccine Engineered to Secrete Interleukin(IL)-12 and IL-18 by Means of the EBV/Iipoplex"Mol.Ther.. (印刷中).
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[Publications] Kishida, T. et al.: "In, vivo Electroporation-mediated Transfer of Interleukin-12 and Interleukin-18 Genes Induces Significant Anti-tumor Effects against Melanoma in Mice"Gene Ther.. 8(16). 1234-1240 (2001)
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[Publications] Cui, F.et al.: "Highly Efficient Gene Transfer into Murine Liver Achieved by Inttavenous Administration of Naked Epstein-Barr Virus(EBV)-based Plasmid Vectors"Gene Ther.. 8(19). 1508-1513 (2001)
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[Publications] Iwai, M. et al.: "Polyethylenimine-Mediated Suicide Gene Transfer Induces a Therapeutic Effect for Hepatocellular Carcinoma in Vivo by Using an Epstein/Barr Birus-Based Plasmid Vector"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 291(1). 48-54 (2002)
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[Publications] Ohashi S. et al.: "Cationic Polymer-mediated Genetic Transduction into Cultured Human Chondrosarcoma-derived HCS-2/8 cells"J.Orthopaed.Sci.. 6(1). 75-81 (2001)
