2001 Fiscal Year Annual Research Report
核内受容体および細胞内情報伝達因子を介する分化誘導療法の病態解析と応用
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12470259
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
嶋田 裕 京都大学, 医学研究科, 講師 (30216072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今村 正之 京都大学, 医学研究科, 教授 (00108995)
前田 賢人 京都大学, 医学研究科, 助手 (10314220)
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| Keywords | 核内受容体 / PPARγ / RXR / 細胞内情報伝達因子 / EGF / INFγ / STAT |
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| Research Abstract |
EGF-STAT系、INFγ-STAT系の臨床応用の為の基礎的検討
正常食道上皮にEGFを作用させると分化のマーカーであるインボルクリンの発現が誘導することが判明した。EGF=STAT系およびINFγ-STAT系の増殖抑制効果が得られないKYSE-70においてはEGFRのリン酸化がなされておらず、またINFγの受容体の欠損が明らかとなった。
PPARγリガンドとretinoidによる食道癌増殖抑制
KYSE10株でPPARγのmRNAの発現とPPARγおよびRXRαの蛋白発現を認めた。チアゾリジン誘導体のうちトログリタゾン(TGZ)の単独投与により10株中9株で増殖抑制効果を認めた。また9-シスレチノイン酸(cis RA)との並行投与により増殖抑制効果は増強された。別のチアゾリジン誘導体であるピオグリタゾン(PGZ)の単独投与では増殖抑制効果を認めない細胞株においても9-cis RA酸との併用により増殖抑制が認められた。
PPARγリガンドとretinoidによる作用機序
チアゾリジン誘導体と9-cis RAとの併用による相乗効果の著名なKYSE 270ではルシフェラーゼアッセイにおいても併用によるPPARγの転写活性の増強が認められた。フローサイトメトリーではKYSE 270においてTGZと9-cisRAいずれの単独投与でもサブG1期の増加が認められた。また併用により単独投与時よりもサブG1期の増加が顕著であった。ヘキスト染色ではPPARγリガンド投与により核の凝集と分葉が認められ、さらにPARPの分解が確認されたが、9-cisRAとの併用によりPARPの分解がさらに促進された。細胞周期関連因子ではp21はリガンド投与後48時間までの観察で明らかな発現量の変化を認めなかったがp27はTGZ単独投与群及び9-cisRA酸併用群において経時的に発現の増強が認められた。
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[Publications] Sato F: "Paratracheal lymph node metastasis is associated with cervical lymph node metastasis in patients with thoracic esophageal squamous cell carcinoma"Ann.Surg.Oncol. 9. 65-70 (2002)
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[Publications] Itami A: "Ligands for pepoxisome proliferator activated receptor gannma inhibit growth of pancreatic cancers both in vitor and in vivo"Int.J.Cancer. 94. 370-376 (2001)
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[Publications] Kan T: "Gene expression profiling in human esophageal cancers using cDNA microarray"Biochem.Bioph.Res.Co.. 286. 792-801 (2001)
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[Publications] Li Z: "Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced Esophageal Tumorigenesis in F344 Rats by JTE-522, a selective COX-2 inhibitor"Carcinogenesis. 22. 547-551 (2001)
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[Publications] Sato F: "Lymph node micrometastases and prognosis in patients with oesophageal squamous cell carcinoma"Br.J.Surg. 88. 426-432 (2001)
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[Publications] Watanabe G: "Progression of esophageal carcinoma by loss of EGF-STAT1 pathway"Cancer J.. 7. 132-139 (2001)
