消化器癌浸潤部におけるケモカイン・プロフィールについての基礎的研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470261
• Research Institution: Department of Gastroenterological Surgery, Kyoto University Graduate School of Medicine
• Principal Investigator: 佐藤 誠二 京都大学, 医学研究科, 助手 (00303834)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金井 陸行 財団法人田附興風会, 医学研究所, 研究員 (00322652) ; 山岡 義生 京都大学, 医学研究科, 教授 (90089102) ; 高林 有道 財団法人田附興風会, 医学研究所, 研究主査 (00226911)
• Keywords: 消化器癌 / ケモカイン / 浸潤、転移

Research Abstract

我々のグループは、パイエル板の発生時期にIL-7Ra陽性細胞及びCD11c陽性DCはCCR7を発現し、このIL-7Ra陽性細胞がDCやNKへの分化能力を持つprecursorであることを明らかにした。また、腫瘍細胞のα4β7integrin発現は従来より癌の転移、特に癌細胞の着床に関与することが知られているが、このligandであるMAdCAM-1の癌における関与は知られていなかった。我々は大腸癌20症例を用いて、癌部におけるMAdCAM-1の発現検討を行った。大腸癌症例においてMAdCAM-1の発現は見られず、悪性度が高い未分化胃癌の病巣の血管に高発現していた。MAdCAM-1の1nducerであるLymphotoxin-αが血行性転移を促進することがin vivoで示されたことからも、MAdCAM-1が癌の転移に関与する可能性は高いと考えられる。本年度、我々は腫瘍が産生する因子に着目し、ケモカインを含めた遺伝子、蛋白発現を解析し、CD13及びVEGF-Cの産生増加に着目。CD13は細胞のmotilityの活性化に関与し癌細胞株で発現の上昇を認め、大腸癌リンパ節転移例でも増加していることを明らかにした。また、CD13の阻書により癌の転移が抑制されることが分かった。この結果はGastroentelorogyに発表。また、VEGF-Cの受容体であるVEGF-R3の陽性脈管、すなわち新生リンパ管が腫瘍内に増生した大腸癌は高率にリンパ節転移を起こすことを明らかにした。さらにヒト胃癌細胞株をもちいた胃癌リンパ節転移モデルにたいしてVEGFR-3阻害抗体を投与し、VEGF-C/VEGFR-3システムの阻害により、胃癌リンパ節転移が抑制される結果を得ている(投稿準備中)。以上のごとく消化器癌のケモカインを中心とした遺伝子発現プロファイルにより癌転移に関連する因子が同定された。

Research Products

• [Publications] Hashi H: "Compartmentalization of Peyer's patch anlagen before lymphocyte entry"Journal of Immunology. 116(6). 3702-3709 (2001)
• [Publications] Hashida H: "Aminopeptidase N is involved in cell motility and angiogenesis: its clinical significance in human colon cancer"Gastroentelorogy. 122(2). 376-386 (2002)