2000 Fiscal Year Annual Research Report

X線無所見扁平上皮癌の自然史および、これを決定する染色体・遺伝子ファミリー解析

Research Project

Project/Area Number	12470268
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	佐藤雅美東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (30250830)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	谷田達男東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (20217144) 近藤丘東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10195901) 佐川元保東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70292274) 岡田克典東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (90323104) 松村輔二東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (80281997)
Keywords	肺癌 / 自然史 / 遺伝子変化 / p53遺伝子 / over diagnosis bias
Research Abstract	本年度当初の段階で。種々の理由により、治療不可能あるいは治療を拒否した胸部X線無所見の肺扁平上皮癌例の自然史を調査した。全例、喀痰細胞診により、癌の存在が確認された症例で、その後の癌の進展を把握した。その結果、症例によっては、1年以内に癌腫による異常陰影を呈したものも見られたが、異常陰影を呈した症例の多くは4-5年以内に胸部X線写真で腫瘤を形成した。一方、約1/3の症例で臨床的な自覚症状がなく、かつ、異常陰影も呈さない症例がみられた。さらに、死亡した症例でも、最後まで、肺癌の存在が臨床的に問題とならなかった症例の存在した。また、最長で8年間、喀痰中より癌細胞が出現しながらも、臨床症状を示さない症例が存在した。これらのことはover diagnos is biasの関与を示唆する結果となった。これらの特異な臨床経過を示す群と通常の肺癌例とを比較し、その予後や臨床経過を決定する遺伝子・染色体変化を検索することが本研究の目的であり、初年度の計画として、p53の変化について、検討した。これら胸部X線無所見肺扁平上皮癌例において、p53のエクソン5-8の遺伝子変異について、トータルシークエンスで確認し、新たな知見を得た。すなわち、通常の進行扁平上皮癌例では、過去の同様の報告にミスセンス変異が主に見られた。一方、胸部X線無所見肺扁平上皮癌例では、これらミスセンス変異が約1/3の症例に見られたが、これとは別に、タンパクのトランケーションを生じるタイプの変異が約1/3の症例で確認された。このトランケーションタイプの変異においては、異常タンパクがダイマーを形成できないため、もう、一方の正常のアレル由来のタンパクのみによる正常なダイマーが形成され、結果的にp53遺伝子に異常がありながらも、タンパク質レベルでは、正常の機能を果たしていると推定された。このような変化が、臨床経過の緩序な胸部X線無所見肺扁平上皮癌に影響している可能性が考えられた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Sato M,Koike T,Yokoi K,Tada H,Sagawa M,Sakurada A,Tanita T,Kondo T,Fujimura S,: "Second operation for upper mediastinal lymphadenopathy after complete resection for left lung cancer"J Thorac Cardiovasc Surg. 119. 1291-1292 (2000)
[Publications] Aikawa H,Sato M,Fujimura S,Sakurada A,Kondo T,Tanita T,Matsumura Y,Sagawa M: "MDM2 expression is associated with prognosis of disease and WAF1 expression in resected lung cancer"Int J Molec Med. 5. 631-633 (2000)
[Publications] Fujimura S,Sakurada A,Sagawa M,Saito Y.,Tanita T,Matsumura Y,Kondo T,Sato M: "A therapeutic approach to roentgenographically occult squamous cell carcinoma of the lung"Cancer. 89. 2445-2448 (2000)
[Publications] Mori M,Ohtani H,Naito Y,Sagawa M,Sato M,Fujimura S,Nagura H: "Infiltration of CD8+ T cells in non-small cell lung cancer is assosiated with differentiation of cancer cells, but not with prognosis"Tohoku J Exp Med. 191. 113-118 (2000)
[Publications] Sagawa M,Sato M,Fujimura S,Kondo T,Tanita T,Ono S,Matsumura Y,Saito Y: "A randomized trial of postoperative CDDP-based chemotherapy/chemoradiotherapy vs short-term immunochemotherapy in lung cancer"J Cardiovasc Surg. 41. 935-939 (2000)
[Publications] Sato M,Sakurada A,Sagawa,M,Okada,Y,Matsumura,Y,Tanita,T,Kondo T: "Diagnostic results before and after introduction of autofluorescence bronchoscopy in patients suspected of having lung cancer detected by sputum cytology in lung cancer mass screening."Lung Cancer. (In press). (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

X線無所見扁平上皮癌の自然史および、これを決定する染色体・遺伝子ファミリー解析

Principal Investigator

佐藤 雅美 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (30250830)

Research Products

[Publications] Sato M,Koike T,Yokoi K,Tada H,Sagawa M,Sakurada A,Tanita T,Kondo T,Fujimura S,: "Second operation for upper mediastinal lymphadenopathy after complete resection for left lung cancer"J Thorac Cardiovasc Surg. 119. 1291-1292 (2000)

[Publications] Aikawa H,Sato M,Fujimura S,Sakurada A,Kondo T,Tanita T,Matsumura Y,Sagawa M: "MDM2 expression is associated with prognosis of disease and WAF1 expression in resected lung cancer"Int J Molec Med. 5. 631-633 (2000)

[Publications] Fujimura S,Sakurada A,Sagawa M,Saito Y.,Tanita T,Matsumura Y,Kondo T,Sato M: "A therapeutic approach to roentgenographically occult squamous cell carcinoma of the lung"Cancer. 89. 2445-2448 (2000)

[Publications] Mori M,Ohtani H,Naito Y,Sagawa M,Sato M,Fujimura S,Nagura H: "Infiltration of CD8+ T cells in non-small cell lung cancer is assosiated with differentiation of cancer cells, but not with prognosis"Tohoku J Exp Med. 191. 113-118 (2000)

[Publications] Sagawa M,Sato M,Fujimura S,Kondo T,Tanita T,Ono S,Matsumura Y,Saito Y: "A randomized trial of postoperative CDDP-based chemotherapy/chemoradiotherapy vs short-term immunochemotherapy in lung cancer"J Cardiovasc Surg. 41. 935-939 (2000)

[Publications] Sato M,Sakurada A,Sagawa,M,Okada,Y,Matsumura,Y,Tanita,T,Kondo T: "Diagnostic results before and after introduction of autofluorescence bronchoscopy in patients suspected of having lung cancer detected by sputum cytology in lung cancer mass screening."Lung Cancer. (In press). (2000)

佐藤雅美東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (30250830)