2000 Fiscal Year Annual Research Report
Aminopeptidase-Nの制御による癌転移の抑制の検討
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12470279
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| Research Institution | Tazuke Kofukai Medical Research Institute |
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Principal Investigator |
石田 久雄 (財)田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 研究員 (40322771)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
光富 徹哉 愛知県立癌センター, 胸部外科, 部長 (70209807)
金井 陸行 (財)田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究員 (00322652)
三宅 正幸 (財)田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 部長 (90250076)
瀧 俊彦 (財)田附興風会, 医学研究所・第5研究部, 主幹 (60135605)
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| Keywords | Aminopeptidase-N / 血管新生 / 転移 / HUVEC |
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| Research Abstract |
癌転移を抑制するという目的で,我々は細胞運動抑制モノクローナル抗体を作製してきた.これらの中で,MH7-5およびMH8-11は同じエピトープを認識しており,およそ150kDaの糖蛋白であるということが判明した.この遺伝子をクローニングしたところ,2904個のopen reading flameを持つ遺伝子で,これは既にGenBankに登録されており,Aminopeptidase-N(APN)であった.これの性格を検討するために,マウスのメラノーマの低転移株であるF1にトランスフェクションしたところ,F1-APN細胞は高率に肺転移をきたした.また,ヌードマウスに移植したところ,母細胞のF1よりも高率に移植可能であり,増殖能も高まることが判明した.驚くべき事に,F1-APN腫瘍においては,高頻度に血管新生が見られ,APNは血管新生をも促進している可能性がでできた.そこで我々は,Human Umbilical Vein Endothelial Cell(HUVEC)を用い,抗APN抗体MH8-11による影響を検討した.HUVECは本来APNを細胞膜に持っており,このMH8-11抗体によりtube formationが抑制されることが判明した.また,ヌードマウス移植腫瘍に対して,この抗体を投与したところ,腫瘍の血管新生が抑制されることも判明した.そこで大腸癌の切除標本を用いて,APNの発現と癌患者の予後との関係を検討してみた.その結果,APNの高発現はリンパ節転移と関係していることが判明した.また,実際の予後においても,APNの高発現は予後不良因子となることが判明した.現在,膵癌,肺癌,胃癌,食道癌でAPNの臨床的意義を検討中である.
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[Publications] Huang,C., et al.: "p16 protein expression is associated with a poor prognosis in squamous cell carcinoma of the lung."British Journal of Cancer. 82. 374-380 (2000)
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[Publications] Hirasawa,Y., et al.: "Natural autoantibody to MUC1 is a prognostic in dicator for non-small cell lung cancer."American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 161. 589-594 (2000)
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[Publications] Adachi,M., et al.: "Significance of integrin α5 gene expression as a prognostic factor in node negative non-small cell lung cancer."Clinical Cancer Research. 15. 96-101 (2000)
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[Publications] Hamada,H., et al.: "A novel monoclonal antibody, H9, directed against the core protein of MUC1 Mucin."Oncology Report. 7. 225-232 (2000)
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[Publications] Konishi,T., et al.: "The K-ras gene regulates vascular endothelial growth factor gene expression in non-small cell lung cancers."International Journal of Oncology. 16. 501-511 (2000)
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[Publications] Yagita,M., et al.: "A Novel Natural Killer Cell Line (KHYG-1) from A Patient with Aggressive Natural Killer Cell Leukemia Carrying A p53 Point Mutation."Leukemia. 14. 922-930 (2000)
