2000 Fiscal Year Annual Research Report
脳腫瘍における遺伝子発現機序に基づいた抗癌剤治療効果増強法の開発と臨床応用
| Project/Area Number |
12470296
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
峯浦 一喜 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (70134103)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹島 浩泰 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (80196188)
松本 圭吾 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (70285261)
|
|---|
| Keywords | 脳腫瘍 / 化学療法 / アルキル化剤 / ACNU / アルキル転移酵素 / 酵素阻害剤 / 効果増強 / O^6-ベンジルグアニン |
|---|
| Research Abstract |
脳腫瘍の化学療法においてクロロエチールニトロソウレア系制癌剤(CENU)の選択的治療効果をあげるために,本年度はCENU抵抗性が予想されるO^6-methylguanine-DNA methyltransferase(MGMT)酵素が多いMer+腫瘍に対して,MGMT阻害剤でMGMT活性を特異的に阻害してCENU作用の増強をin vivoで検討した.
MGMT活性阻害剤としてこれまで合成したグアニン誘導体O^6-arylmethylguanineのうち,in vitroでO^6-benzylguanineと同等の増強効果を有したO^6-fluorobenzylguanineに関して,Mer+脳腫瘍(C6)皮下移植実験系において1-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea hydrochloride(ACNU)の腫瘍増殖抑制効果の増強を試みた.O^6-fluorobenzylguanineのbenzene環3位または4位のfluorine置換化合物はACNUの腫瘍増殖抑制を増強させた.移植20日後の腫瘍体積でO^6-(4-fluorobenzyl)guanineとACNU併用で75%,O^6-(3-fluorobenzyl)guanineとACNU併用で48%抑制した.これに対して,2位に置換基を有したfluorine誘導体による増強効果は少なかった.増殖標識率はO^6-fluorobenzylguanine投与後12時間で50%程度まで低下したが,96時間後には回復し,Mer+脳腫瘍におけるO^6-fluorobenzylguanineとACNU併用プロトコールにおいては96時間後の反復または交代化学療法の必要が示された.
|
-
[Publications] Takahashi M et al: "O^6-(Fluorobengyl) guanine and chloroethylnitrosourea in xenografted rat brain tumor in vivo"Acta Oncol. 39・1. 89-95 (2000)
-
[Publications] 峯浦一喜: "Central neurocytoma"脳神経外科. 28・7. 583-597 (2000)
-
[Publications] 峯浦一喜 ら: "PETとSPECT"Clinical Neuroscience. 19・3. 301-304 (2001)
