2001 Fiscal Year Annual Research Report

肺胞上皮細胞増殖因子による肺病変修復促進に関する分子生物学的検索

Research Project

Project/Area Number	12470322
Research Institution	University of the Ryukyus Faculty of Medicine
Principal Investigator	須加原一博琉球大学, 医学部, 教授 (20171126)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大城匡勝琉球大学, 医学部・附属病院, 助手 (00315483) 宮田裕史琉球大学, 医学部, 助手 (60315471)
Keywords	急性肺障害 / 創傷治癒 / サイトカイン / 分子生物学 / 肺胞上皮細胞 / アポトーシス / 細胞増殖因子
Research Abstract	1.肺胞上皮細胞増殖因子による肺障害抑制の機序解明-これまでの研究成果から、(1)ケラチノサイト増殖因子(KGF)の経気道的投与により肺胞II型上皮細胞が特異的に増殖させ、肺表面活性物質・アポ蛋白質遺伝子発現を著明に増加させること、(2)KGFを前投与することでプレオマイシン肺線維症や塩酸肺障害を軽減できること、などが明らかになった。この機序を解明する目的で、急性肺障害ラット肺について、脂質代謝に関与する転写因子C/EBPα、β、δや肝細胞増殖因子HGFおよびTransforming growth factor(TGF)βなどの遺伝子発現を検索した。C/EBPδがある種の肺胞II型上皮細胞にのみ発現しており、肺胞II型上皮細胞にsubtypeが存在することが示唆された。C/EBPαとC/EBPδの発現が相補的であり、ブレオマイシン肺線維症ではC/EBPδが、エンドトキシン肺障害ではC/EBPαが強く発現しており、肺胞上皮細胞の増殖と線維化とに深く関連することが示唆された。2.転写因子C/EBPによる肺サーファクタント・アポ蛋白質遺伝子の調節-C/EBPα欠損マウス肺とC/EBPβ欠損マウス肺における肺表面活性物質・アポ蛋白質の遺伝子発現動態を検索した。C/EBPα欠損マウスは、生後すぐ呼吸不全を呈して死亡する。この肺では、SP-A, SP-BとSP-Cの遺伝子の過剰発現がみられ、C/EBPαが肺サーファクタント・アポ蛋白質発現を抑制的に調節していることが示唆された。肺胞II型上皮細胞に特異的なSP-C遺伝子上で、C/EBPの結合部位を検索すると10個の結合部位が推定され、現在これらの部位の機能的な役割について研究を進めている。3.KGFの組織修復機能の解明-この研究の一つとして、一過性の脳虚血障害に予防効果があるか検索した。KGF mRNAは、脳組織の皮質、海馬や扁桃核に強く発現していた。KGFを接続的に脳脊髄液中に投与することにより、一過性脳虚血障害による海馬CA1領域の遅発性神経細胞死を抑制することが明らかになった。このことは、KGFが神経細胞のアポトーシスを抑制することを示唆する。今後この機序をさらに解明したいと考えている。4.先天性横隔膜ヘルニア(CDH)の肺低形成に対する細胞増殖因子の肺形成促進-薬剤誘発CDHにvitamin A, Retinoic acidやKGFを投与し、CDHの発生頻度、肺形成促進などについて検索し、KGFの強い肺形成促進効果を証明した。現在その機序解明を進めている。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kazuhiro Sugahara et al.: "Surfactant protein gene expression in acute lung injury and repair"J Jpn Med Soc Biol Interface. 32. 26-31 (2001)
[Publications] Tomohiro Sadohara et al.: "Keratinocyte growth factor prevents ischemia-induced delayed neuronal death in the hippocampal CA1 field of the gerbil brain"NeuroReport. 12. 71-76 (2001)
[Publications] Kazuhiro Sugahara et al.: "C/EBPδ is expressed in alveolar type II cells and may regulate surfactant protein genes"Am J Respir Crit Care Med. 163. A741-A741 (2001)
[Publications] Kazuhiro Sugahara et al.: "The roles of alveolar type II epithelial cells in acute lung injury and repair"Ryukyu Med J. 20. 161-166 (2001)
[Publications] Kazuhiro Sugahara et al.: "Mice lacking CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP)α show hyperproliferation of alveolar type II cells and increased surfactant protein mRNAs"Cell & Tissue Res. 306. 57-63 (2001)
[Publications] Manabu Kakinohana et al.: "Propofol reduces spinal motor neuron excitability in humans"Anesth & Analg. 94(In press). (2002)
[Publications] 須加原一博: "『TEXT麻酔・蘇生学』第2版"南山堂. 493 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

肺胞上皮細胞増殖因子による肺病変修復促進に関する分子生物学的検索

Principal Investigator

須加原 一博 琉球大学, 医学部, 教授 (20171126)

Research Products

[Publications] Kazuhiro Sugahara et al.: "Surfactant protein gene expression in acute lung injury and repair"J Jpn Med Soc Biol Interface. 32. 26-31 (2001)

[Publications] Tomohiro Sadohara et al.: "Keratinocyte growth factor prevents ischemia-induced delayed neuronal death in the hippocampal CA1 field of the gerbil brain"NeuroReport. 12. 71-76 (2001)

[Publications] Kazuhiro Sugahara et al.: "C/EBPδ is expressed in alveolar type II cells and may regulate surfactant protein genes"Am J Respir Crit Care Med. 163. A741-A741 (2001)

[Publications] Kazuhiro Sugahara et al.: "The roles of alveolar type II epithelial cells in acute lung injury and repair"Ryukyu Med J. 20. 161-166 (2001)

[Publications] Kazuhiro Sugahara et al.: "Mice lacking CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP)α show hyperproliferation of alveolar type II cells and increased surfactant protein mRNAs"Cell & Tissue Res. 306. 57-63 (2001)

[Publications] Manabu Kakinohana et al.: "Propofol reduces spinal motor neuron excitability in humans"Anesth & Analg. 94(In press). (2002)

[Publications] 須加原 一博: "『TEXT麻酔・蘇生学』第2版"南山堂. 493 (2001)

須加原一博琉球大学, 医学部, 教授 (20171126)

[Publications] 須加原一博: "『TEXT麻酔・蘇生学』第2版"南山堂. 493 (2001)