2001 Fiscal Year Annual Research Report

子宮内膜癌におけるプロGnRHおよびGnRHII分泌の分子機構と機能

Research Project

Project/Area Number	12470340
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	今井篤志岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	古井辰郎岐阜大学, 医学部・附属病院, 助手 (00313883) 玉舎輝彦岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
Keywords	GnRH受容体 / GnRH / アポトーシス / エンドペプチダーゼ / (1-5)GnRH / 卵巣癌 / 子宮内膜癌 / 酵素の細胞内再分布
Research Abstract	ゴナドトロピン放出因子(GnRH)アナログはGnRH受容体陽性腫瘍に作用し,アポトーシスを惹起する。しかし,これらの腫瘍では,GnRH様ペプチドも産生されていることが知られている。本年度は,腫瘍細胞増殖に関与するGnRHの産生・分解機構を再検討し,オートクリン増殖調節機構の解明を試みた。手術的に摘出した卵巣癌・子宮内膜癌組織のGnRH受容体をスクリーニングし,陽性細胞を初代培養に供した。GnRHの分解産物は薄層クロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーで分析した。その結果,I)腫瘍組織・細胞では正常組織・細胞に比べ,優位に組織・細胞内GnRH濃度が亢進していること,ii)卵巣癌細胞はGnRHを(1-5)GnRHと(6-10)GnRHに分解する加水分解酵素を有していること,iii)その酵素活性は形質膜に存在すること,iv)卵巣癌細胞を予めGnRHアナログで活性化すると,形質膜のGnRH分解活性が1.5倍に亢進することが明らかになった。つまり,1)腫瘍組織内ではGnRHの産生・分解系が高まっていること,2)癌細胞のGnRH受容体が活性化されると,GnRHを介した細胞増殖のオートクリン調節機構が破綻することが示唆された。GnRH刺激に伴うこのGnRH代謝障害が,GnRH受容体の抗増殖シグナルに関与しているのかもしれない。ペプチド分解酵素は細胞質にも存在するため,GnRH刺激に伴って形質膜への結合が促進されることが推測される。予備実験から,GnRH刺激に伴ってペプチド分解酵素再分布が生じることが示された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Takagi, A. et al.: "Alternative gonadotropin-releasing hormone processing products secreted from endometrial carcinoma"Oncol Rep. 7. 125-129 (2000)
[Publications] Imai, A. et al.: "GnRH analogue repairs reduced endometrial cell apoptosis in endometriosis in vitro"Am J Obstet Gynecol. 182. 1142-1146 (2000)
[Publications] Furui, T. et al.: "Different efficacy of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist treatment on pedunculated and degenerated myomas: a retrospective study of 630 women"J Obstet Gynecol. 20. 504-506 (2000)
[Publications] Imai, A. et al.: "A gonadotropin-releasing hormone-responsive phosphatase hydrolyses lysophosphatidic acid within the plasma membrane of ovarian cancer cells"J Clin Endocrinol Metab. 85. 3370-3375 (2000)
[Publications] Furui, T. et al.: "Intratumoral level of gonadotropin-releasing hormone in ovarian and endometrial cancers"Oncol Report. 9. 349-352 (2002)
[Publications] Imai, A. et al.: "Evidence for hormone-responsive cleavage of gonadotropin-releasing hormone by the plasma membrane of ovarian cancer cells"Int J Oncol. (in press). (2002)
[Publications] Imai, A. et al.: "Hormones and Vitamines vol 59"Academic Press(litwack, G. (ed)). 1-33 (2000)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

子宮内膜癌におけるプロGnRHおよびGnRHII分泌の分子機構と機能

Principal Investigator

今井 篤志 岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)

Research Products

[Publications] Takagi, A. et al.: "Alternative gonadotropin-releasing hormone processing products secreted from endometrial carcinoma"Oncol Rep. 7. 125-129 (2000)

[Publications] Imai, A. et al.: "GnRH analogue repairs reduced endometrial cell apoptosis in endometriosis in vitro"Am J Obstet Gynecol. 182. 1142-1146 (2000)

[Publications] Furui, T. et al.: "Different efficacy of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist treatment on pedunculated and degenerated myomas: a retrospective study of 630 women"J Obstet Gynecol. 20. 504-506 (2000)

[Publications] Imai, A. et al.: "A gonadotropin-releasing hormone-responsive phosphatase hydrolyses lysophosphatidic acid within the plasma membrane of ovarian cancer cells"J Clin Endocrinol Metab. 85. 3370-3375 (2000)

[Publications] Furui, T. et al.: "Intratumoral level of gonadotropin-releasing hormone in ovarian and endometrial cancers"Oncol Report. 9. 349-352 (2002)

[Publications] Imai, A. et al.: "Evidence for hormone-responsive cleavage of gonadotropin-releasing hormone by the plasma membrane of ovarian cancer cells"Int J Oncol. (in press). (2002)

[Publications] Imai, A. et al.: "Hormones and Vitamines vol 59"Academic Press(litwack, G. (ed)). 1-33 (2000)

今井篤志岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)