2003 Fiscal Year Annual Research Report

子宮内膜癌におけるプロGnRHおよびGnRH II分泌の分子機構と機能

Research Project

Project/Area Number	12470340
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	今井篤志岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	古井辰郎岐阜大学, 医学部附属病院, 助手 (00313883) 玉舎輝彦岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
Keywords	子宮内膜癌 / アポトーシス / Ser / Thrホスファターゼ / GnRH II / GnRH / GnRH受容体 / プロGnRH II
Research Abstract	蛋白質SerおよびThr残基のリン酸化が細胞増殖に関与している。しかし,その脱リン酸化反応に関しては未解決な面が多く残されている。今回,Ser/Thrホスファターゼ(protein phosphatase type 2A, PP2A)の子宮内膜癌細胞内分布と細胞死における役割を検討した。子宮内膜癌細胞株を培養して用いた。細胞数はMTTアッセイ法で定量し,アポトーシスはHoechist33342色素によるDNA断片染色法で検討した。細胞分画はホモジネートを密度勾配超遠心法で調製し,PP2A蛋白と活性は,それぞれ免疫染色とリン酸化Ser/Thr合成基質の脱リン酸化反応で測定した。内膜癌細胞の形質膜および細胞質にPP2Aが活性および蛋白レベルで検出できた。細胞をオカダ酸あるいはNaFでインキュベートすると濃度依存性に1)形質膜PP2Aが対照の90%にまで抑制,2)アポトーシスが20%に生じ,3)細胞数は20%減少した。ゴナドトロピン放出因子(GnRH)は1)対照と比し細胞数を20%減少したが,2)形質膜PP2Aを最大1.5倍に促進し,3)アポトーシスの亢進は生じなかった。PP2Aの抑制がアポトーシスを促進することが報告されている。膜癌細胞でもこのPP2A-アポトーシス系が機能していることが確認できた。しかし形質膜PP2Aを活性化するGnRHは細胞増殖を抑制するにもかかわず,アポトーシスを亢進しなかった。GnRHの抗腫瘍シグナリングはPP2A-アポトーシス系とは独立している可能性が示唆された。GnRHIIはGnRHと受容体レベルで拮抗的し,その作用を抑制することも推測された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Imai, A., et al.: "Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues in anticancer management : clinical applications and antiproliferative signaling"Curr.Top.Pharmacol.. 6. 119-128 (2002)
[Publications] Sugiyama, M., et al.: "Advanced indications for gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues in gynecological oncology"Int.J.Oncol.. 25. 445-452 (2003)
[Publications] Sugiyama, M., et al.: "Membrane-associated serine/threonine protein phosphatase in endometrial cancer"Am.J.Obstet.Gynecol.. 189. 1666-1669 (2003)
[Publications] Imai, A., et al.: "Treatment of perimenopausal women with uterine myoma : successful use of a depot GnRH agonist leading to natural menopause"J.Obstet.Gynaecol.. 23. 518-520 (2003)
[Publications] Imai, A., et al.: "Gonadotropin-releasing hormone agonist therapy increases peritoneal fibrinolytic activity and prevents adhesion after myomectomy"J.Obstet.Gynaecol.. 23. 660-663 (2003)
[Publications] Sugiyama, M., et al.: "Evidence for tight coupling of Gi protein-mediated lysophosphatidic acid receptor to stimulated cytokine production in ovarian cancer cell"Am.J.Obstet.Gynecol.. (in press). (2004)
[Publications] Imai, A., et al.: "Recent Research Development in Endocrinology and Metabolism"Transworld Research Network. 528 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

子宮内膜癌におけるプロGnRHおよびGnRH II分泌の分子機構と機能

Principal Investigator

今井 篤志 岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)

Research Products

[Publications] Imai, A., et al.: "Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues in anticancer management : clinical applications and antiproliferative signaling"Curr.Top.Pharmacol.. 6. 119-128 (2002)

[Publications] Sugiyama, M., et al.: "Advanced indications for gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues in gynecological oncology"Int.J.Oncol.. 25. 445-452 (2003)

[Publications] Sugiyama, M., et al.: "Membrane-associated serine/threonine protein phosphatase in endometrial cancer"Am.J.Obstet.Gynecol.. 189. 1666-1669 (2003)

[Publications] Imai, A., et al.: "Treatment of perimenopausal women with uterine myoma : successful use of a depot GnRH agonist leading to natural menopause"J.Obstet.Gynaecol.. 23. 518-520 (2003)

[Publications] Imai, A., et al.: "Gonadotropin-releasing hormone agonist therapy increases peritoneal fibrinolytic activity and prevents adhesion after myomectomy"J.Obstet.Gynaecol.. 23. 660-663 (2003)

[Publications] Sugiyama, M., et al.: "Evidence for tight coupling of Gi protein-mediated lysophosphatidic acid receptor to stimulated cytokine production in ovarian cancer cell"Am.J.Obstet.Gynecol.. (in press). (2004)

[Publications] Imai, A., et al.: "Recent Research Development in Endocrinology and Metabolism"Transworld Research Network. 528 (2003)

今井篤志岐阜大学, 医学部, 助教授 (40193643)