2000 Fiscal Year Annual Research Report

子宮体癌発生の分子機構及び分子標的治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	12470344
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	和氣徳夫九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西田純一九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40264113) 加藤聖子九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (10253527) 加藤秀則九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60214392) 松田貴雄九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10304825)
Keywords	Chromosome 1 / tumor suppressor gene / Endometrium / K-Ras / H-Ras
Research Abstract	1.1番染色体上の子宮体癌抑制遺伝子の単離とその機能解析:従来の我々の研究により子宮体癌抑制遺伝子は1q42に存在することが判明している。このため、本領域をカバーするBACコンティグを作成し、各BACクローンを子宮体癌細胞へトランスフェクトした。1番染色体単一移入時と同様の造腫瘍性の抑制、細胞増殖特性の抑制を示すBACクローンを同定した。本BACクローンから転写産物を得、cDNAへ置換後ベクターに組み込み、再度子宮体癌細胞へトランスフェクションした。再構成細胞における表現型の変化を解析した結果、ユビキチン・リガーゼとして機能する遺伝子が子宮体癌抑制遺伝子候補であろうと示唆された。 2.K-及びH-Rasシグナルの役割:ラット子宮内膜細胞へ[K12V]K-Ras或いは[H61L]H-Rasを遺伝子導入し、再構成細胞における表現型変化を解析した。両遺伝子導入に伴い、下流のMAPK及びAkt活性の亢進が示された。[K12V]K-Ras導入子宮内膜細胞では、細胞増殖の亢進と共に、アポトーシスの顕著な誘導が観察された。一方[H61L]H-Ras導入細胞では、アポトーシスが回避されていた。MEKインヒビターで処理すると[K12V]K-Ras発現にともなうアポトーシス訊導が回避され、一方PI3-Kインヒビターにより[H61L]H-Ras発現子宮内膜細胞のアポトーシスは顕著に誘導された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kamiya M et al: "The cell cycle control gene ZAC/PLAG1 is imprinted - a strong candidate gene for transient neonatal diabetes."Human Mol.Genetics. 9,3. 453-460 (2000)
[Publications] Kato H et al: "Suppressed tumorigenicity of human endometrial cancer cells by the restored expression of DCC gene."Br.J.Cancer. 82,2. 459-466 (2000)
[Publications] Ueoka Y et al: "Hepatocyte growth factor modulates motillty and invasiveness of ovarian carcinomas via Ras-mediated pathway."Br.J.Cancer. 84,4. 891-899 (2000)
[Publications] Matsui H et al: "Hydatidiform mole coexistent with a twin live fetus : a national collaborative study in Japan."Human Reproduction. 15,3. 608-611 (2000)
[Publications] Shigematsu T et al: "DNA polymorphism analysis of a pure non-gestational choriocarcinoma of the ovary : case report."Eur.J.Gynaec.Oncol.. 21. 153-154 (2000)
[Publications] Arima T et al: "A Novel imprinted gene, HYMAI is located within an imprinted domain on human chromosome 6 containing ZAC."Genomics. 67. 248-255 (2000)
[Publications] 松田貴雄他: "新女性医学大系 37 絨毛性疾患"絨毛性疾患の細胞遺伝学 D.新知見. 8 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

子宮体癌発生の分子機構及び分子標的治療法の開発

Principal Investigator

和氣 徳夫 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)

Research Products

[Publications] Kamiya M et al: "The cell cycle control gene ZAC/PLAG1 is imprinted - a strong candidate gene for transient neonatal diabetes."Human Mol.Genetics. 9,3. 453-460 (2000)

[Publications] Kato H et al: "Suppressed tumorigenicity of human endometrial cancer cells by the restored expression of DCC gene."Br.J.Cancer. 82,2. 459-466 (2000)

[Publications] Ueoka Y et al: "Hepatocyte growth factor modulates motillty and invasiveness of ovarian carcinomas via Ras-mediated pathway."Br.J.Cancer. 84,4. 891-899 (2000)

[Publications] Matsui H et al: "Hydatidiform mole coexistent with a twin live fetus : a national collaborative study in Japan."Human Reproduction. 15,3. 608-611 (2000)

[Publications] Shigematsu T et al: "DNA polymorphism analysis of a pure non-gestational choriocarcinoma of the ovary : case report."Eur.J.Gynaec.Oncol.. 21. 153-154 (2000)

[Publications] Arima T et al: "A Novel imprinted gene, HYMAI is located within an imprinted domain on human chromosome 6 containing ZAC."Genomics. 67. 248-255 (2000)

[Publications] 松田貴雄 他: "新女性医学大系 37 絨毛性疾患"絨毛性疾患の細胞遺伝学 D.新知見. 8 (2000)

和氣徳夫九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50158606)

[Publications] 松田貴雄他: "新女性医学大系 37 絨毛性疾患"絨毛性疾患の細胞遺伝学 D.新知見. 8 (2000)