胎児脳のischemic preconditioningによる虚血耐性の発現機構

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470349
• Research Institution: NIPPON MEDICAL SCHOOL
• Principal Investigator: 荒木 勤 日本医科大学, 医学部, 教授 (40089751)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澤 倫太郎 日本医科大学, 医学部, 講師 (30267174) ; 米山 芳雄 日本医科大学, 医学部, 講師 (00201096)
• Keywords: 胎児 / 脳 / preconditioning / 虚血

Research Abstract

本年度はヒツジ胎仔脳虚血モデルを用い、昨年度の追加実験を行い、胎仔脳組織におけるIPCによる虚血耐性発現に関し以下の検討を行った。
[方法]1.妊娠125日前後の妊娠ヒツジ慢性実験モデルを作成した。術後7日目に胎仔の臍帯血流遮断1分、再灌流10分を4回繰り返す、IPCを実施した。2.IPC後3日目に、脳障害必発モデルとして確立されている臍帯血流遮断5分、再灌流30分を4回繰り返した。3.3日後に胎仔脳を灌流固定し、脳障害の程度を検討した。4.IPCを実施しない群をコントロールとして同様の実験を行った。5.さらに同様のIPCモデルにおいて、アデノシンのagonistおよびアデノシンの産生を増加させる5'-nucleotidaseをIPC前に投与。また、同様にアデノシンのantagonistである8-sulfophenylthephylline, Prazocinおよびアデノシン分解を促進するadenosine deaminaseをIPC前に投与し、アデノシンが虚血耐性発現機構において担う役割を検討した。
[結果]1.IPC施行群で、脳虚血耐性は有意に亢進した。2.IPC施行群において、虚血・再灌流に対するアデノシンの上昇が有意に著明であった。3.アデノシンのagonistおよびアデノシンの産生を増加させる5'-nucleotidaseをIPC前に投与するとIPCの効果が高まった。4.アデノシンのantagonistである8-sulfophenylthephylline, prazocin投与およびアデノシン分解を促進するadenosine deaminase投与はIPCの虚血耐性効果を減弱させた。
[結論]
胎児脳組織のIPC発現においてアデノシンは中心的な役割を担うことが示唆された。

Research Products

• [Publications] Miura A. et al.: "Fetal plasma prostaglandin F2x and cortisol responses to high dose of endotoxin administration in tetal goats"J Nippon Med Sch. 70(in press). (2003)
• [Publications] Yamada T. et al.: "Effects of maternal oxygen supplementation on fetal oxygenation and lipid peroxidation in late gestation goat"J Nippon Med Sch. 70(in press). (2003)