子宮内膜局所免疫系の内分泌調節機構とその生理・病理的意義に関する研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470350
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 神崎 秀陽 関西医科大学, 医学部, 教授 (80135566)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中嶋 達也 関西医科大学, 医学部, 助手 (00268351) ; 斉藤 淳子 関西医科大学, 医学部, 講師 (00205650) ; 安田 勝彦 関西医科大学, 医学部, 助教授 (90174507) ; 岡田 英孝 関西医科大学, 医学部, 助手 (80330182)
• Keywords: 子宮内膜 / 局所免疫 / 樹状細胞 / hCG / IL-1 / IL-15 / プロゲステロン / 20α-HSD

Research Abstract

昨年に引き続き樹状細胞(DC)の解析を試み、妊娠の成立と進行に伴って末梢血中ではMHC class II強陽性の細胞をミエロイド系DC前駆体(CD1a+/CD11c+, CD1a-/CD11c+)がリンパ球系DC前駆体(CD1a-, CD11c-)に比べて相対的に増加していることを確認した。これらDCの変動には、卵巣性ステロイドホルモンや胎盤由来因子が関与していると推測されるが、絨毛性ゴナドトロピン(hCG)を培養リンパ球に添加するとミエロイド系DC前駆体の有意な増加も確認された。すなわち胎児はその胎盤から分泌するhCGによって、卵巣黄体からのプロゲステロン産生を維持させるのみならず(妊娠黄体形成)、同時に局所免疫系にも働き、DCの働きによる胎児抗原の認識・提示を促し、母体免疫応答における特徴的なTリンパ球サブセットの変化(Th1/Th2比の低下)をもたらすと考えられる(manuscript in press)。今後はさらに子宮内膜における妊娠に伴うNK細胞の急増との関連を検討する。子宮内膜におけるプロゲステロン代謝酵素に関する検討では、子宮内膜間質細胞には20a-HSD遺伝子があり培養系でプロゲステロン依存性に変動することを報告した(Nakajima et al.)。子宮内膜細胞を用いたcDNA expression array法での遺伝子の解析では、プロゲステロン添加培養の初期から増加する遺伝子として、IL-1R(type 1)、fibrin-1&-2、microsomal glutatione S-transferase-1、fumarylacetoacetate hydrolase、Gprotein-coupled receptorなどが同定された(manuscript in press)。なおIL-1は昨年報告したIL-15の産生にも関わることが判明している(manuscript submitted)。

Research Products

• [Publications] 神崎秀陽: "子宮内膜症の病態-免疫系の異常-"日本臨床. 59巻. 44-47 (2001)
• [Publications] 神崎秀陽: "配偶子と免疫にかかわる問題-受精を中心とする免疫"産婦人科の世界. 53巻2号. 33-35 (2001)
• [Publications] 岡田英孝, 神崎秀陽: "難治性不妊の非ART治療-着床障害"産婦人科治療. 85巻5号. 503-507 (2002)
• [Publications] Yasuda K., Kanzaki, H., et al.: "Lack of significant differences in the corrected activity of lysophospholipase D, producer of phoapholipid mediator lysophosphatidic acid, in incubated serum from women with and without ovarian tumors"Cancer. 94. 141-151 (2002)
• [Publications] Nakajima, T., Kanzaki, H.et al.: "Expression of hydroxysteroid dehydrogenase mRNA in human endometrium and decidua"Endocrine Journal. 50(1). 105-111 (2003)
• [Publications] Okamura, H., Kanzaki, H.: "The Macrophage-Macrophages in reproductive biology-"Oxford University Press. 647 (2002)