NOによる内耳障害機構の解明と治療法の開発に関する分子生物学的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470357
• Research Institution: HIROSHIMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 工田 昌也 広島大学, 医学部附属病院, 講師 (00179590)
• Keywords: 内耳 / 一酸化窒素 / フリーラジカル / アポトーシス / ゲンタマイシン / 抗酸化剤 / 治療

Research Abstract

本年度は内耳障害軽減方法の開発のために、フリーラジカル、ニューロトロフィン、アポトーシスと内耳障害との関連について検討した。その結果、内耳障害の発現には内耳障害性刺激により内耳から、フリーラジカルが産生され、感覚細胞がアポトーシスを起こし死んでいくこと、その時にアポトーシス関連因子であるカルパイン、カスパーゼが感覚細胞で発現することが明らかとなり、フリーラジカルの制御やカルパイン、カスパーゼを阻害することで内耳障害が軽減されることが明らかとなった。また、ニューロトロフィンの作用の一部はフリーラジカルの産生を抑えて感覚細胞の障害を軽減することが明らかとなった。これらの結果をもとに各種薬剤の感覚細胞障害軽減効果を検討した結果、フリーラジカル(NO、活性駿素)の制御、アポトーシスの制御、ニューロトロフィンの投与、いずれもが内耳障害軽減効果を有し、その程度はいずれも同等であることが明らかとなった。さらに、各種薬剤の併用効果を検討した結果、フリーラジカルの制御+ニューロトロフィンの投与、フリーラジカルの制御+アポトーシスの抑制といった作用機序の異なる紀み合わせで併用効果が上がることがわかった。これらの結果を基にコントロール不良のメニエール病の治癒に抗酸化剤(ビタミンC、グルタチオン、レバミピド)を応用した結果、めまいの制御は84%、聴力の改善は44%と良好な結果を得ることができた。
これらの成果は第23回日本炎症再生医学会、第12回日本耳科学会、第61回日本めまい平衡医学会で発表されると共に6編の論文にまとめられた。

Research Products

• [Publications] Takumida M: "Simultaneous detection of both nitric oxide and reactive oxygen species in Guinea pig vestibular sensory cells"ORL. 64. 143-147 (2002)
• [Publications] Takumida M: "Nitric oxide in the inner ear"Curr Opin Neurol. 15. 11-15 (2002)
• [Publications] Takumida M: "Brain-derived neurotrophic factor and nitric oxide synthase inhibitor protect the vestibular organ against gentamicin ototoxicity"Acta Otolaryngol. 122. 10-15 (2002)
• [Publications] 工田昌矢: "内耳障害と一酸化窒素"耳喉頭頸. 74. 255-264 (2002)
• [Publications] 工田昌矢: "前庭器障害とNO"Equilibrium Res. 61. 99-103 (2002)
• [Publications] Takumida M: "Neuroprotection of vestibular sensory cells from gentamicin ototoxicity obtained using nitric oxide synthase inhibitors, reactive oxygen species scavengers, brain-derived neurotrophic factors and calpain inhibitors"Acta Otolaryngol. 123. 8-13 (2003)