2002 Fiscal Year Annual Research Report

辺縁性歯周炎発症機序の解明(接着分子,ケモカインおよび血管内皮細胞の役割)

Research Project

Project/Area Number	12470401
Research Institution	Osaka Dental University
Principal Investigator	堂前尚親大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60115889)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	梅原久範京都大学, 歯学部, 助教授 (70247881) 福島久典大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (50103099) 今井久夫大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (80067024) 宮前雅見大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (20298821) 長野豊大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (80228048)
Keywords	辺縁性歯周炎 / fractalkine / NK細胞 / T細胞 / 単球 / 血管内皮細胞 / RANKL
Research Abstract	慢性炎症性疾患である辺縁性歯周炎の発症と維持の機構を解明するため、種々の検討を行い以下の知見を得た。 1.NK細胞の活性化におけるシグナル伝達とその制御機構:CD2架橋刺激とIL-2によるNK細胞活性化のメカニズムを検討した。CD2架橋刺激はSykを介しShcとCblをリン酸化してGrb2およびCrk-Lとの結合を誘導し、IL-2はShcをリン酸化してGrb2との結合を誘導した。この両者のシグナルが協調的にNK細胞活性化を誘導した。また、NK細胞上のCD2によりチロシンリン酸化されたLATも、PI3K、Grb2およびCrkと結合してCD2刺激によるシグナルを多方面に伝達し、NK細胞を活性化した。 2.単球およびリンパ球と血管内皮細胞との接着におけるfractalkineの機能:Fractalkine receptor(CX3CR1)は、単球、NK細胞、CD8^+T細胞、γδT細胞に発現していた。活性化血管内皮細胞上のfractalkineは、G蛋白を介するインテグリン活性化能を介して、これらCX3CR1発現細胞と強く接着した。即ち、炎症性疾患においてfractalkineは、単球、NK細胞やT細胞と血管内皮細胞との接着や組織浸潤に深く関与していた。さらに、fractalkineの発現は、NK細胞からPI3Kを介してIFN-γを産生しTh1型炎症反応を進展させた。 3.Fractalkineを介したNK細胞による血管内皮細胞傷害:Fractalkine遺伝子を導入したECV304細胞およびHUVEC細胞にはNK細胞が過剰に接着し、血管内皮細胞自身が傷害を受ける事が明らかになった。急性および慢性炎症巣において、TNF-αやIL-1により活性化を受けた血管内皮細胞はfractalkineを発現し、細胞接着の誘導と同時に内皮細胞自身が傷害を受けている可能性が示唆された。 4.ヒト歯周組織におけるfractalkineとRANKLの発現:ヒト口腔粘膜および歯肉組織の血管内皮にfractalkineおよびRANKLが恒常的に発現している事を免疫組織化学的に明らかにし、これらが歯周病病変の形成および歯槽骨の吸収に関与している可能性を示唆する結果を得た。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Osamu Yoneda et al.: "Membrane-bound form of fractalkine induces IFN-gamma production by NK cells"Eur.J.Immunol.. 33. 53-58 (2003)
[Publications] Miyuki Nishimura et al.: "Dual functions of fractalkine/CX3C ligand 1 in trafficking of perforin^+/granzyme B^+ cytotoxic effector lymphocytes that are defined by CX3CR1 expression"J.Immunol.. 168. 6173-6180 (2002)
[Publications] Hiroshi Inoue et al.: "Lipid rafts as the signaling scaffold for NK cell activation : tyrosine phosphorylation and association of LAT with phosphatidylinositol 3-kinase and phospholipase C-γ following CD2 stimulation"Eur.J.Immunol.. 32. 2188-2198 (2002)
[Publications] Tadakazu Kondo et al.: "Control of ceramide-induced apoptosis by IGF-1:involvement of PI-3 kinase, caspase-3 and catalase"Cell Death and Differentiation. 9. 682-692 (2002)
[Publications] Hirofumi Sawai et al.: "Sphingosine-induced c-jun expression : differences between sphingosine-and C2-ceramide-mediated signaling pathways"FEBS Letters. 524. 103-106 (2002)
[Publications] Tadakazu Kondo et al.: "Vesnarinone causes oxidative damage by inhibiting catalase function through ceramide action in myeloid cell apoptosis"Mol.Pharmacol.. 61・3. 620-627 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

辺縁性歯周炎発症機序の解明(接着分子,ケモカインおよび血管内皮細胞の役割)

Principal Investigator

堂前 尚親 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60115889)

Research Products

[Publications] Osamu Yoneda et al.: "Membrane-bound form of fractalkine induces IFN-gamma production by NK cells"Eur.J.Immunol.. 33. 53-58 (2003)

[Publications] Miyuki Nishimura et al.: "Dual functions of fractalkine/CX3C ligand 1 in trafficking of perforin^+/granzyme B^+ cytotoxic effector lymphocytes that are defined by CX3CR1 expression"J.Immunol.. 168. 6173-6180 (2002)

[Publications] Hiroshi Inoue et al.: "Lipid rafts as the signaling scaffold for NK cell activation : tyrosine phosphorylation and association of LAT with phosphatidylinositol 3-kinase and phospholipase C-γ following CD2 stimulation"Eur.J.Immunol.. 32. 2188-2198 (2002)

[Publications] Tadakazu Kondo et al.: "Control of ceramide-induced apoptosis by IGF-1:involvement of PI-3 kinase, caspase-3 and catalase"Cell Death and Differentiation. 9. 682-692 (2002)

[Publications] Hirofumi Sawai et al.: "Sphingosine-induced c-jun expression : differences between sphingosine-and C2-ceramide-mediated signaling pathways"FEBS Letters. 524. 103-106 (2002)

[Publications] Tadakazu Kondo et al.: "Vesnarinone causes oxidative damage by inhibiting catalase function through ceramide action in myeloid cell apoptosis"Mol.Pharmacol.. 61・3. 620-627 (2002)

堂前尚親大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (60115889)