2001 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト扁平上皮癌における肺転移およびリンパ節転移に関する研究
Project/Area Number |
12470438
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
加藤 逸郎 大阪大学, 歯学部・附属病院, 助手 (60314390)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松村 達志 大阪大学, 歯学部・附属病院, 医員
森山 知是 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (90314385)
中澤 光博 大阪大学, 歯学部・附属病院, 講師 (70217701)
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Keywords | Squamous cell carcinoma / Lung metastasis / Regional Lymph node matastasis / G-CSF |
Research Abstract |
当科で継代培養している高悪性口腔扁平上皮癌株F1細胞をヌードマウスに皮下接種し、肺転移巣或は所属リンパ節転移したものをそれぞれを更にin vitroで培養し、皮下再接種する操作を繰り返し、肺好転移転移株(L)及びリンパ節好転移株(N)を確立した。L細胞、N細胞と親株(F1)の腫瘍生物学的特性について比較検討した。その結果、L細胞は皮下移植により肺に多数の転移結節を形成する肺好転移株であることが示された。形態的には、細胞がcompactに凝集するコロニーを形成するF1細胞に対し、L細胞は細胞間がlooseなコロニーを形成する特徴が見られた。両細胞は担癌ヌードマウスで、腫瘍体積あたりの平均白血球数でL細胞でlx10^5/cm^3、F1細胞で5x10^4/cm^3と白血球増多症を惹起するが、L細胞では有意に白血球が増加していた。また、L細胞は培養上清中にF1細胞の約50倍(48時間で20ng/ml)高濃度のG-CSFを産生していた。また、免疫組織染色よりG-CSF受容体(G-CSFR)を発現しており、rG-CSF、中和抗体を用いた実験結果より、G-CSFは弱い自己増殖促進因子として働いていることが明らかになった。この結果肺転移とG-CSFとの関連が示唆された。臨床的には、口腔扁平上皮癌新鮮症例106人における原発巣組織での免疫組織学的なG-CSFR及びG-CSF陽性率はともに56/106(53%)であった。G-CSFR陽性では、腫瘍サイズ、病期、原病死が有意な(p<0.01%)関連因子であったが、リンパ節転移は関連していなかった(p=0.15)。5年生存率はG-CSFR陽性で78%、陰性で45%で有意差が見られ、予後因子として重要であった。N細胞は、リンパ節転移活性が不安定であった為、再度クローニングした。その結果37種類のクローンがえられ、現在解析中である。
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[Publications] Amino K., Iwai S., Nakazawa M., Moriyama T., Kato I., Kitagawa: "Periosteal Osteosarcoma of the Mandible -Case Report"Oral Oncology. 7. 47-48 (2001)
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[Publications] Nakazawa M., Matsumura T., Yui S., Amino K., Iwai S., Moriyama: "The Prognosis and Therapeutic Modality for Extracapsular Spreading of Metastatic Lymph Node in Oral Cancer"Oral Oncology. 7. 172-174 (2001)
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[Publications] Uekusa Y., Ogawa M., Gao P., Nakazawa M., Sakuda M: "The development of peritumoral stroma required for IL-12 induced tumor regression depends on the T cell/IFN-gamma involving host-tumor interaction"Int. J. Oncol.. 16. 805-814 (2000)
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[Publications] 中澤光博, 岩井聡一, 森山知是, 加藤逸郎, 植草康浩, 片桐渉: "口腔扁平上皮癌に対する術前化学療法の組織学的効果と副作用について-CDDP大量投与法と少量投与法の比較-"癌と化学療法. 28. 337-343 (2001)
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[Publications] 森山知是, 中澤光博, 岩井聡一, 片桐渉, 北川泰司, 大林茂樹: "口腔領域扁平上皮癌患者の転移に関する臨床統計的検討 第2報:一次治療後の後発転移症例の検討"口科誌. 50. 47-57 (2001)