昆虫を用いた新生物試験法の開発とそれを用いた未利用資源の新規生物活性分子の探索

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12470474
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 大島 吉輝 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00111302)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菊地 晴久 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (90302166) ; 倉田 祥一郎 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (90221944) ; 高谷 芳明 名城大学, 薬学部, 助教授 (80301034)
• Keywords: 自然免疫 / 昆虫 / 生物試験法 / 細胞性粘菌

Research Abstract

1.自然免疫スクリーニング系で検出される自然免疫シグナル伝達カスケードの解明
Diptericinはショウジョウバエ体内ではimd pathwayを通して活性化されるといわれている。一方、DrosomycinはToll patgwayを介し、Attacinは両pathwayの支配を受けているといわれている。本実験ではimdとrelishを変異した個体(imd,relish)およびToll pathwayの構成分子であるDif、Dorsalを変異した個体(J4)を用いてin vitroアッセイ系で検出できるシグナル伝達経路を検討し、LPS刺激による本アッセイ系では自然免疫の活性化がimd pathwayの活性化であることを明らかにした。
2.生物活性物質産生における有用資源としての粘菌の探索
Dictyostelium属細胞性粘菌の子実体を大量培養し、その有用成分を探った。すなわち、培養条件を検討した後、大量培養を行い天然物化学的にアプローチすることが可能な量の材料を得た。そのメタノールエキスを丁寧に分画することにより、新規なα-ピロン、芳香族化合物、糖誘導体を単離した。その後、スペクトルデータを解析してそれらの構造を提出した。さらに、α-ピロンと糖誘導体合成した。それらの化合物について数種の生物活性を検討したところ、α-ピロンと芳香族化合物は粘菌の分化に影響を及ぼした。また、糖誘導体はラットPC-12細胞に対する分化誘導作用を示した。。

Research Products

• [Publications] Haruhisa Kikushi: "Furanodictine A and B, Amino Sugar Analogues Produced by Cellular Slime Mold Dictyostelium discoideum, Showing Neuronal Differentiation Activity"J. Org. Chem.. 66. 6982-6987 (2001)