2001 Fiscal Year Annual Research Report
活性アセタール類を活用する新不斉合成反応の開発とその応用
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12470477
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
北 泰行 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00028862)
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| Keywords | 不斉非対称化 / 3-エンドフェニルノルボルネンアルデヒド / メソ-1,3-ジオール / エトキシビニルエステル / リパーゼ触媒不斉エステル交換反応 / フレデリカマイシンAアナローグ / N, S-アセタール / ディスコハブディンA |
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| Research Abstract |
活性アセタールを活用する新規立体制御法の開発と新規官能基導入試薬としての利用、アセタール構造の種類による生物活性に及ぼす影響などを中心課題として研究を行った。
まずO, O-アセタールに関しては、同一分子内にオレフィンとアセタールを併せ持つエンアセタール類の分子内ハロエーテル化反応を利用するσ-対称ジオール類の不斉非対称化のために、エンドフェニル基を有するノルボルネンアルデヒド化合物を光学的に純粋に得、この不斉源を用いて、これまで純化学的不斉非対称化によって良好な結果が得られていないメソ-1,4-ジオールの不斉非対称化を行ない、高い光学純度でメソ-1,4-ジオール誘導体を得た。またこのエンドフェニル基を有するノルボルネンアルデヒド化合物は、メソ-1,3-ジオール及びメソ-1,2-ジオールの不斉非対称化にも有効で、対応するジオール誘導体を高い光学純度で与えた。また我々が独自に開発したO, O-アセタール構造を有するエトキシビニルエステルを用いるリパーゼ触媒不斉エステル交換反応で、従来の酵素反応では困難であった対称性1,3-ジオール類の高効率的な不斉非対称化法を開発し、不斉四級炭素の短工程構築法を確立した。本法を応用して、制がん抗生物質フレデリカマイシンAのABCDE環部アナローグの両鏡像体の不斉合成し、本法が種々の類縁体の不斉合成に利用できることを明らかにした。
一方、N, S-アセタール合成に関しては、抗腫瘍性海洋アルカロイド、ディスコハブディン類含硫誘導体のコア構造である硫黄原子で架橋された特異なスピロ環部位の合成を検討した。その結果、超原子価ヨウ素試薬PIFAを用いてスピロ環構造を先に構築後、N, O-アセタールを経るN, S-アセタールヘの効果的な変換反応を見出すと共に、その方法を利用してディスコハブディンAの世界最初の全合成にも成功した。
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[Publications] 赤井 周司: "リパーゼの不斉識別能を活用する新規不斉合成反応の開発研究"生産技術誌. 53. 57-60 (2001)
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[Publications] AKAl, Shuji: "Lipase-Catalyzed Enantioselective Desymmetrization of Prochirai 3, 3-Bis(hydroxymethyl ) oxindoles"Tetrahedron Letters. 42. 7315-7317 (2001)
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[Publications] AKAl, Shuji: "Enantiodivergent Synthesis of Either Enantiomer of ABCDE-Ring Analog of Antitumor Antibiotic, Fredericamycin A via Intramolecular [4+2] Cycloaddition Approach"Organic Letters. 3. 4015-4018 (2001)
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[Publications] AKAl, Shuji: "An Efficient Lipase-Catalyzed Enantioselective Desymmetrization of Prochiral 2,2-Disubstituted 1,3-Propanediols and Meso 1,2-Diols Using l-Ethoxyvinyl 2-Furoate"Journal of Organic Chemistry. 67. 411-419 (2002)
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[Publications] Tohma, Hirofumi: "Synthetic Studies on Sulfur Cross-linked Core of Antitumor Marine Alkaloid, Discorhabdins : Total Synthesis of Discorhabdin A"Angew.Chem.Int.Ed.. 41. 348-350 (2002)
