2001 Fiscal Year Annual Research Report

非2分子膜型新規脂質ナノ粒子の形成とその医薬品製剤機能の解明

Research Project

Project/Area Number	12470488
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	半田哲郎京都大学, 薬学研究科, 教授 (00025719)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中野実京都大学, 薬学研究科, 助手 (70314226)
Keywords	脂質ナノ粒子 / エマルション / キュボソーム / ヘキソゾーム / プラズマ蛋白質 / アルブミン / アポリポ蛋白質 / リポ蛋白質リパーゼ
Research Abstract	全身投与型医薬品製剤として用いられる脂質ナノ粒子は、安全性と機能特異性という両立の困難な条件を満足する必要がある。本研究では、脂質の単分子膜を基本構造とする超微少脂質エマルションemulsionsの構築とあわせ、新規脂質粒子、キュボソームcubosomesやヘキソゾームhexosomesなどの非2分子型脂質粒子を開発し、以下の成果を得た。研究成果の一部は2001年のゴードン会議で発表した。 1.内部に脂質キュビック相やヘキサゴナル相を有する粒子径150nmのキュボソームやヘキソゾームの製造法を確立した(研究発表参照)。 2.その内部構造・分子の動的性質をX線小角散乱・NMRや蛍光分光法により明らかにした。この成果は2002年6月のスペインの国際学会で発表する予定である。 3.プラズマ蛋白質やアルプミンとキュボソームやヘキソゾーム相互作用の解明をおこない、リポソームやエマルションなどと著しくなることを見いだした(2002年春、国内学会で発表予定)。 4.動物実験システムを構築し、低分子モデル薬物がエマルション、キュボソームやヘキソゾームから著しく異なる挙動で放出されることが明らかになってきた。 5.脂質エマルションはその粒子径30nm、100nm、200nmにより生体との相互作用が変化することを明らかにした。すなわち、その血漿アポリポ蛋白質の選択制、リポ蛋白質リパーゼの活性の差異を引き起こすメカニズムを分子論的に解明した(研究発表参照、2002年フランスの国際学会で発表予定)。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 岡村恵美子: "^<13>C NMR Method for the determination of Peptide Binding sites in Lipid Bilayers and Emulsions"Journal of Physical Chemistry B. 105(50). 12616-12621 (2001)
[Publications] 中野実: "Small-Angle X-ray Scattering and ^<13>C NMR Investigation on the internal Structure of"Cubosomes""Langmuir. 17. 3917-3992 (2001)
[Publications] 半田哲郎: "Stability and Plasma apolipopretein binding of lipid emulsions"Food Hydrocolloids. 15. 277-283 (2001)
[Publications] 斎藤博幸: "Interactions of Phosphatidylcholine Monolayers with Triglyceride Core and Enhanved ApoA-1 Binding in lipid Emulsions"Langmuir. 17. 2528-2532 (2001)
[Publications] 斎藤博幸: "Modulation of ApolipoproteinE Mediated Plasma Clearance and Cell Uptake of Emulsion Particles by Cholesterol Ester"Lipids. 36. 27-33 (2001)
[Publications] 馬場照彦: "Hydration and Molecular Motions in Synthrtic Phytany1-Chained Glycolipid Vesicle Membranes"Biophysical Journal. 81(6). 3377-3386 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

非2分子膜型新規脂質ナノ粒子の形成とその医薬品製剤機能の解明

Principal Investigator

半田 哲郎 京都大学, 薬学研究科, 教授 (00025719)

Research Products

[Publications] 岡村 恵美子: "^<13>C NMR Method for the determination of Peptide Binding sites in Lipid Bilayers and Emulsions"Journal of Physical Chemistry B. 105(50). 12616-12621 (2001)

[Publications] 中野 実: "Small-Angle X-ray Scattering and ^<13>C NMR Investigation on the internal Structure of"Cubosomes""Langmuir. 17. 3917-3992 (2001)

[Publications] 半田 哲郎: "Stability and Plasma apolipopretein binding of lipid emulsions"Food Hydrocolloids. 15. 277-283 (2001)

[Publications] 斎藤 博幸: "Interactions of Phosphatidylcholine Monolayers with Triglyceride Core and Enhanved ApoA-1 Binding in lipid Emulsions"Langmuir. 17. 2528-2532 (2001)

[Publications] 斎藤 博幸: "Modulation of ApolipoproteinE Mediated Plasma Clearance and Cell Uptake of Emulsion Particles by Cholesterol Ester"Lipids. 36. 27-33 (2001)

[Publications] 馬場 照彦: "Hydration and Molecular Motions in Synthrtic Phytany1-Chained Glycolipid Vesicle Membranes"Biophysical Journal. 81(6). 3377-3386 (2001)

半田哲郎京都大学, 薬学研究科, 教授 (00025719)

[Publications] 岡村恵美子: "^<13>C NMR Method for the determination of Peptide Binding sites in Lipid Bilayers and Emulsions"Journal of Physical Chemistry B. 105(50). 12616-12621 (2001)

[Publications] 中野実: "Small-Angle X-ray Scattering and ^<13>C NMR Investigation on the internal Structure of"Cubosomes""Langmuir. 17. 3917-3992 (2001)

[Publications] 半田哲郎: "Stability and Plasma apolipopretein binding of lipid emulsions"Food Hydrocolloids. 15. 277-283 (2001)

[Publications] 斎藤博幸: "Interactions of Phosphatidylcholine Monolayers with Triglyceride Core and Enhanved ApoA-1 Binding in lipid Emulsions"Langmuir. 17. 2528-2532 (2001)

[Publications] 斎藤博幸: "Modulation of ApolipoproteinE Mediated Plasma Clearance and Cell Uptake of Emulsion Particles by Cholesterol Ester"Lipids. 36. 27-33 (2001)

[Publications] 馬場照彦: "Hydration and Molecular Motions in Synthrtic Phytany1-Chained Glycolipid Vesicle Membranes"Biophysical Journal. 81(6). 3377-3386 (2001)