2001 Fiscal Year Annual Research Report
医薬品化学領域における生体超分子集合体の高次微細構造と機能に関する研究
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12470489
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
多賀 徹 京都大学, 薬学研究科, 教授 (00025694)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒田 義弘 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (90093236)
半田 哲郎 京都大学, 薬学研究科, 教授 (00025719)
中川 照眞 京都大学, 薬学研究科, 教授 (70025708)
松本 治 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (10231599)
澁川 明正 京都大学, 薬学研究科, 助教授 (30170913)
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| Keywords | 表面ブラズモン共鳴 / 生体超分子集合体 / 高次微細構造 / 高性能先端分析法 / 低密度リポタンパク質 / apoA-1 / アミロイド / モンテカルロ計算 |
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| Research Abstract |
本研究では、以下に述べるような生体超分子集合体に関する高次微細構造と機能に関する多角的な研究を行い、その包括的な問題解決を図った。
高性能先端分析法を用いて、低密度リポタンパク質(LDL)の酸化時間増加に伴いモデル薬物との結合が強くなること、LDL酸化に伴う負電荷数の増加が結合性増加に大きく関与することが判明した。さらに、AGPの各種変異体の薬物結合性を調べた結果、変異体間で薬物結合性に大きな違いがあること、並びに、薬物結合性や立体選択性は溶液のpHに大きく依存することが判明した
SPR基板への脂質粒子の固定化は粒子の変形、崩壊をまねくことが示唆された。しかし、粒子への結合性はapoA-1のC末端の変異により著しく影響されることがわかった。
プロスタグランジン受容体とオピオイド受容体の部分合成ペプチドについて、Gi活性および分子間相互作用を検討した結果、いずれのペプチドもGiと安定な複合体を形成した上、G蛋白質を活性化した。NMR解析の結果、N末近傍でヘリックス構造による正電荷クラスタを形成しG蛋白質を活性化することがわかった。
CDスペクトル解析の結果Aβ(1-28)についてはAc-ELVFFAKK-NH2が、Synuclein(NAC(19-35)についてはAc-KTVE-NHが、またPrP(129-154)対しては、Ac-EFGNK-NH2およびAc-EYYEK-NH2が特異的に相互作用することがわかった。
DPPC脂質2分子膜のモンテカルロ計算の結果、球面状2分子膜の場合、内膜と外膜でアルキル鎖の挙動、水和水の分布に大きな差があり、導入ビタミンE分子周りで脂質アルキル鎖の揺らぎが大きくなるという結果を得た。
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[Publications] Kazuhide Miyamoto: "Solution structures of the inactivation gate particle peptides of rat Brain type-IIA and human heart sodium channels in SDS micelles"J.Peptide Res.. 57・3. 203-214 (2001)
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[Publications] Yoshihiro Kuroda: "Oligopeptide-mediated stabilization of the alpha-helix of prion Protein peptide"J.Am.Chem.Soc.. 122・50. 12596-12597 (2000)
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[Publications] Kazuhide Miyamoto: "Solution structure of the cytoplasmic linker between domain III-S6 and domain IV-S1 (III-IV linker) of the rat brain sodium channel in SDS micelles"Biopolymers. 59・5. 380-393 (2001)
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[Publications] Kazuhide Miyamoto: "Solution structurs of the cytoplasmic linkers between segments S4 and S5(S4-S5)in domains III and IV of human brain sodium Channels in SDS micelles"J.Peptide Res.. 58・3. 193-203 (2001)
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[Publications] Yoshitaka Maeda: "Helix-stabilizing effects of the pentapeptide KIFMK and its related Peptides on the sodium channel inactivation gate peptides"J.Peptide Res.. 58・5. 413-423 (2001)
