2001 Fiscal Year Annual Research Report

c-Mycとその結合タンパク質による細胞周期調節機構と細胞癌化

Research Project

Project/Area Number	12470490
Research Institution	HOKKAIDO UNIVERSITY
Principal Investigator	有賀寛芳北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20143505)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北浦広剛北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10281817) 平敬宏北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (70197036) 有賀早苗北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (90184283)
Keywords	c-Myc / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 発ガン / 転写因子 / コリプレッサー / 胎生致死 / 精子形成
Research Abstract	1.MM-1 c-Mycの転写活性化/抑制化ドメインに結合し,c-Myc転写能を抑制する新規タンパク質MM-1は,白血病,リンパ腫,舌癌由来の培養癌細胞,癌患者組織においては157番目のアラニンがアルギニンに高頻度で変異しており,MM-1によるc-Mycの転写,癌化,細胞増殖能の抑制がこの変異により解除されることから、MM-1は新規癌抑制遺伝子と考えられる.更に、MM-1は転写コリプレッサーTIF1βと結合を介しhistone deacetylase (HDAC)をc-Mycにリクルートする新規c-Myc転写抑制経路を形成した.このMM-1-TIF1βの解除細胞は高いc-Myc転写能と癌化能を有していた.また,MM-1はユビキチンを介さないc-Myc分解を促進し、MM-1アルギニン変異は分解促進機能を失っていた.更に,MM-1はヒト染色体12番由来のスプライシングの違いによるMM-1α,β,δ,γとN末13アミノ酸が14番染色体由来の融合MM-1が存在し,細胞内の局在が異なっていた.以上より、MM-1はc-Mycの転写抑制と分解の両面を司る因子であることが明らかとなった. 2.AMY-1 AMY-1は細胞骨格重合促進因子WAVEと結合し細胞骨格制御に、また、A-kinaseアンカータンパク質であるAKAP84と結合することで精子形成に関与する重要な因子であることが明らかとなった. 3.MSSP MSSPはc-Mycと協調して転写、複製、癌化、アポトーシス誘導などを行うが,MSSP欠損マウスは胎生致死を示し、発生過程での重要性が明らかとなった

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fujioka, Y.: "MM-1, a c-Myc-binding protein, is a candidate for a tumor suppressor in leukemia/lymphoma and tongue cancer"J. Biol. Chem.. 276. 45137-45144 (2001)
[Publications] Satou, A.: "A novel transrepression pathway of c-Myc-Recruitment of a transcriptional corepressor complex to c-Myc by MM-1, a c-Myc-binding protein"J. Biol. Chem.. 276. 46562-46567 (2001)
[Publications] Takahashi, K.: "DJ-1 positively regulates the androgen receptor by impairing the binding of PIASxα to the receptor"J. Biol. Chem.. 276. 37556-37563 (2001)
[Publications] Furusawa, M.: "AMY-1, a c-Myc-binding protein, is localized in the mitochondria of sperm by association with S-AKAP84, an anchor protein of cAMP-dependent protein kinase"J. Biol. Chem.. 276. 36647-36651 (2001)
[Publications] Fujimoto, M.: "Disruption of MSSP, c-myc single-strand binding protein, leads to embryonic lethality in some homozygous mice"Genes Cells. 6. 1067-1075 (2001)
[Publications] Ishibashi, Y.: "Pim-1 translocates sorting nexin 6/TRAF4-associated factor 2 from cytoplasm to nucleus"FEBS Lett. 506. 33-38 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

c-Mycとその結合タンパク質による細胞周期調節機構と細胞癌化

Principal Investigator

有賀 寛芳 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20143505)

Research Products

[Publications] Fujioka, Y.: "MM-1, a c-Myc-binding protein, is a candidate for a tumor suppressor in leukemia/lymphoma and tongue cancer"J. Biol. Chem.. 276. 45137-45144 (2001)

[Publications] Satou, A.: "A novel transrepression pathway of c-Myc-Recruitment of a transcriptional corepressor complex to c-Myc by MM-1, a c-Myc-binding protein"J. Biol. Chem.. 276. 46562-46567 (2001)

[Publications] Takahashi, K.: "DJ-1 positively regulates the androgen receptor by impairing the binding of PIASxα to the receptor"J. Biol. Chem.. 276. 37556-37563 (2001)

[Publications] Furusawa, M.: "AMY-1, a c-Myc-binding protein, is localized in the mitochondria of sperm by association with S-AKAP84, an anchor protein of cAMP-dependent protein kinase"J. Biol. Chem.. 276. 36647-36651 (2001)

[Publications] Fujimoto, M.: "Disruption of MSSP, c-myc single-strand binding protein, leads to embryonic lethality in some homozygous mice"Genes Cells. 6. 1067-1075 (2001)

[Publications] Ishibashi, Y.: "Pim-1 translocates sorting nexin 6/TRAF4-associated factor 2 from cytoplasm to nucleus"FEBS Lett. 506. 33-38 (2001)

有賀寛芳北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20143505)