2000 Fiscal Year Annual Research Report
転写制御のアーキテクチャー:マルチ亜鉛フィンガーの構築と機能解析
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12470505
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
杉浦 幸雄 京都大学, 化学研究所, 教授 (40025698)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永岡 真 京都大学, 化学研究所, 助手 (60314275)
二木 史朗 京都大学, 化学研究所, 助教授 (50199402)
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| Keywords | 転写因子 / 亜鉛フィンガー / アーキテクチャー / DNA結合 / DNA湾曲 / マルチフィンガー / 遺伝子制御 |
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| Research Abstract |
DNAの情報をRNAに伝えるいわゆる転写は、生体反応において重要な位置を占めている。転写には、DNA結合タンパク質のDNA特定塩基配列への結合やそれに伴うDNA構造変化、中でも湾曲が大きく関与している。それ故、特定の塩基配列に結合し、DNA湾曲を誘発する人工分子は、新しい転写機能制御因子として期待される。代表的なDNA結合モチーフの1つである亜鉛フィンガーを複数個連結させることにより、長い塩基配列を認識することが可能である。転写因子Sp1の三つの亜鉛フィンガードメインを基にポリグリシンで連結した新規6-亜鉛フィンガー型タンパク質を設計・創製した。その結果、4個のグリシンをリンカーとして連結させた6-フィンガータンパク質はDNAを湾曲化させることは出来なかったが、7個あるいは10個のグリシンをリンカーとして連結させた6-フィンガータンパク質はDNAを大きく湾曲化させた。このDNA湾曲の誘起は、遺伝子機能の制御に新しい概念と手段を与えるものであり、近い将来、人工遺伝子制御分子としての開発が期待される。
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[Publications] M.Imanishi: "DNA bending finger. Artificial design of 6-zinc finger peptides with polyglycine linkerand induction of DNA bending"Biochemistry. 39・15. 4383-4390 (2000)
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[Publications] Y.Hori: "Artificial zinc finger peptide containing a novel His_4 domain"J.Am.Chem.Soc.. 122・32. 7648-7653 (2000)
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[Publications] M.Nagaoka: "Artificial zinc finger peptides : Creation, DNA recognition and gene regulation"J.Inorg.Biochem.. 82・1-4. 57-63 (2000)
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[Publications] Y.Uno: "Finger Positional change in three zinc finger protein Sp1"Biochemistry. 40・6. 1787-1795 (2001)
