2000 Fiscal Year Annual Research Report
慢性閉塞性呼吸器疾患の多彩な病態に対応した治療原理の開発
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12470527
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
宮田 健 熊本大学, 薬学部, 教授 (90040310)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
礒濱 洋一郎 熊本大学, 薬学部, 助手 (10240920)
甲斐 広文 熊本大学, 薬学部, 助教授 (30194658)
徳富 直史 熊本大学, 医学部, 助教授 (30227582)
福永 浩司 熊本大学, 医学部, 助教授 (90136721)
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| Keywords | GM-CSF / MEF / ETS-2 / 上皮細胞 / 漢方薬 |
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| Research Abstract |
MEFは上皮細胞において感染防御因子(lysozyme,defensin-1,defensin-2)の発現を増加させる一方、炎症性サイトカイン(GM-CSF)の産生は抑制することがわかった。その作用機序は、lysozymeについてはLKLFというKLF familyに属するzinc finger転写因子との相互作用が関与し、GM-CSFについては、ETSファミリーのETS-2がGM-CSF promoterを活性化するのに対し、MEFがDNA上でETS-2に対して拮抗作用を示すことを明らかにした。さらに、同じETS転写制御因子ファミリーであるESE-1が線維芽細胞を上皮細胞に分化転換させる可能性も見いだした。この知見は線維化組織を正常化するための遺伝子として注目に値する。肺胞蛋白症との関与を調べる過程で癌の抑制遺伝子として機能するMEFという転写因子の全貌が明らかになってきた。肺胞II型上皮細胞の分化機構を明らかにするため数日の培養により肺胞I型上皮細胞様へと分化転換した細胞から、mRNAを抽出し、Differential Display法を用いてそれぞれの細胞に特異的な発現パターンを示す分子種を同定した。漢方製剤にステロイド様活性があるものを数種見いだした。
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[Publications] Y.Isohama,M.Kanemaru,H.Kai,K.Takahama and T.Miyata: "Interaction between β-adrenergic signaling and protein kinase C increases cytoplasmic Ca^<2+> in alveolar type II cells."Life Sciences. (印刷中). (2001)
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[Publications] Y.Isohama and S.A.Rooney: "Glucocorticoid enhances the response of type II cells from newborn rats to surfactant secretagogues."Biochimica et Biophysica Acta. (印刷中). (2001)
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[Publications] Takahashi K., et al.: "Effects of fudosteine, a new cysteine derivative, on airway secretion in rabbits and rats"Nippon Yakurigaku Zasshi. 116・6. 371-378 (2000)
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[Publications] Okumura M., et al.: "Adrenomedullin increases phosphatidylcholine secretion in rat type II pneumocytes"European Journal of Pharmacology. 403. 189-194 (2000)
