2000 Fiscal Year Annual Research Report

血管内皮の抗血栓性に関わる細胞膜受容体の構造・機能相関の研究

Research Project

Project/Area Number	12480179
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	林辰弥三重大学, 医学部, 助手 (00242959) 武谷浩之三重大学, 医学部, 講師 (60222105) 井戸正流三重大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90167263) 鎌田春彦三重大学, 医学部, 助手 (00324509)
Keywords	血管内皮細胞 / 細胞膜受容体 / 抗血栓性因子 / アデノシン / アデノシン受容体 / NO産生酵素 / cGMP / cAMP
Research Abstract	正常な血管内皮細胞の有する抗血栓性機能はトロンビンやTNF-α等の刺激によって低下し、障害内皮細胞上は向血栓状態に陥る。すなわち、培養血管内皮細胞(HUVEC)をトロンビン、TNF-α等で刺激すると凝固惹起因子の組織因子(TF)や細胞接着因子のVCAM-1等の発現が惹起され、障害内皮細胞上は炎症と血液凝固の反応の場となる。我々はこれまで、核酸代謝産物のアデノシンが、トロンビンやTNF-αで刺激されたHUVECでのTF、VCAM-1等の発現を阻止することを見い出した。今回、血管内皮の抗血栓性に関わる細胞膜受容体に関する研究の一環として、アデノシン受容体を介する障害内皮の保護機構に関する分子細胞学的検討を行い、次の結果を得た。アデノシン受容体特異的アゴニストを用いた検討から、アデノシンによるHUVEC上のTF活性の抑制作用は、主にアデノシン受容体サブタイプのA3受容体を介することが示唆された。一方この作用は、carboxy-PT 10、L-NMMA、L-NAMEのいずれでも濃度依存性に阻害された。アデノシン存在下の培養HUVEC上清中のnitrite及びcGMPの濃度はアデノシン非存在下の濃度に比べ有意に高値を示した。しかし、8-SPT、L-NMMA、L-NAMEの存在下のnitrite、cGMP及びcAMPの濃度はアデノシン存在下での濃度に比べ有意に低値を示した。以上の結果から、トロンビン刺激による障害内皮細胞に対するアデノシンの保護作用の少なくとも一部はアデノシンが内皮細胞上のアデノシン受容体サブタイプA3受容体を介して、内皮細胞のNO産生酵素(eNOS)を活性化し、産生されたNOが可溶性guanylate cyclase及びadenylate cyclaseを活性化してcGMPとcAMPを産生させ、これらが内皮細胞を障害から保護することが示唆された。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Tsuncyoshi,N.: "Expression and anticoagulant function of the endothelial cell protein C receptor (EPCP) in cancer cell lines."Thromb.Haemost.. 85. 356-361 (2001)
[Publications] Takeuchi,R.: "Coagulation and fibrinolytic activities in 2 siblings with β2-glycoprotein I deficiency."Blood. 96. 1594-1595 (2000)
[Publications] Oka,S.: "Role of activated protein C in helicobacter pylori-associated gastritis."Infect.Immunity.. 68. 2863-2869 (2000)
[Publications] Ido,M.: "Identification of a novel 33-kDa Ser/Thr kinase that phosphorylates the cytoplasmic tail of protease-activated redceptor 1 (thrombin receptor) in human platelets."Thromb.Haemost.. 83. 617-621 (2000)
[Publications] Kise,H.: "Measurement of protein C inhibitor in seminal plasma is useful for detecting agenesis of seminal vesicles or the vas deferens."J.Andrology. 21. 207-212 (2000)
[Publications] Watanabe,R.: "Plasma levels of activated protein C-protein C inhibitor complex in patients with hypercoagulable states."Am.J.Hematol.. 65. 35-40 (2000)
[Publications] 鈴木宏治: "最新・分子動脈硬化学"メディカルレビュー社. 511 (2000)
[Publications] 鈴木宏治: "血液検査実践マニュアル"医学書院. 994 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

血管内皮の抗血栓性に関わる細胞膜受容体の構造・機能相関の研究

Principal Investigator

鈴木 宏治 三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

Research Products

[Publications] Tsuncyoshi,N.: "Expression and anticoagulant function of the endothelial cell protein C receptor (EPCP) in cancer cell lines."Thromb.Haemost.. 85. 356-361 (2001)

[Publications] Takeuchi,R.: "Coagulation and fibrinolytic activities in 2 siblings with β2-glycoprotein I deficiency."Blood. 96. 1594-1595 (2000)

[Publications] Oka,S.: "Role of activated protein C in helicobacter pylori-associated gastritis."Infect.Immunity.. 68. 2863-2869 (2000)

[Publications] Ido,M.: "Identification of a novel 33-kDa Ser/Thr kinase that phosphorylates the cytoplasmic tail of protease-activated redceptor 1 (thrombin receptor) in human platelets."Thromb.Haemost.. 83. 617-621 (2000)

[Publications] Kise,H.: "Measurement of protein C inhibitor in seminal plasma is useful for detecting agenesis of seminal vesicles or the vas deferens."J.Andrology. 21. 207-212 (2000)

[Publications] Watanabe,R.: "Plasma levels of activated protein C-protein C inhibitor complex in patients with hypercoagulable states."Am.J.Hematol.. 65. 35-40 (2000)

[Publications] 鈴木宏治: "最新・分子動脈硬化学"メディカルレビュー社. 511 (2000)

[Publications] 鈴木宏治: "血液検査 実践マニュアル"医学書院. 994 (2000)

鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

[Publications] 鈴木宏治: "血液検査実践マニュアル"医学書院. 994 (2000)