2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12480230
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
吉川 和明 大阪大学, たんぱく質研究所, 教授 (30094452)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
植月 太一 大阪大学, たんぱく質研究所, 助手 (20260309)
谷浦 秀夫 大阪大学, たんぱく質研究所, 助手 (80263325)
新延 道夫 大阪大学, たんぱく質研究所, 助教授 (80135748)
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| Keywords | Necdin / ニューロン / 細胞分裂終了 / 神経幹細胞 / 分化 / アポトーシス / 核マトリックス / 細胞周期 |
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| Research Abstract |
Necdinは神経幹細胞から最終分化したニューロンに発現し、増殖性細胞に強制発現すると分裂が抑制される。また、Necdinはニューロンのアポトーシスを誘導する転写因子であるE2F1やp53と結合し、その活性を抑制する。本年度は、Necdinの作用機構とNecdinの構造と類似する蛋白質の機能を調べ、共通する分子的基盤を明らかにすることを試みた。1)two-hybrid法でニューロンのcDNAライブラリーから結合蛋白を探索したところ、2種の蛋白質が見出された。構造を調べたところ細胞質カルシウム結合蛋白質NEFAと核マトリックス蛋白質hnRNPUであった。2)NEFAはニューロンの細胞質と小胞体に存在し、Necdinと協調してカルシウム代謝に関与することが示唆された。3)NecdinおよびhnRNPUはニューロン内では核全体にわたって核マトリックスに局在し、両者は複合体を形成して協調的に細胞増殖を抑制した。4)Necdinと類似する蛋白質MAGE-D1を単離同定した。MAGE-D1はNecdinと同様に転写因子E2F1と結合して、細胞増殖を抑えることがわかった。5)MAGE-D1はE2F1と共存下で細胞死を誘発したが、この過程にはミトコンドリアを介することが推定された。6)Necdinと類似するNDN-L1はNecdinと同様に細胞核内に局在し、Necdinと協調して機能することによってニューロン分化に影響を及ぼすことが示唆された。以上の結果、Necdinは細胞核マトリックスで細胞増殖抑制作用をもつこと、また、Necdin類似蛋白質もNecdinと同様な作用を持つことが判明した。
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[Publications] Nakada Y et al.: "Characterization and chromosomal mapping of a human necdin pseudogene"Gene. 245. 185-191 (2000)
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[Publications] Niinobe M et al.: "Cellular and subcellular localization of necdin in fetal and adult mouse brain"Developmental Neuroscience. 22. 310-319 (2000)
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[Publications] Taniguchi N et al.: "The postmitotic growth suppressor necdin interacts with a calcium-binding protein (NEFA) in neuronal cytoplasm."Journal of Biological Chemistry. 275. 31674-31681 (2000)
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[Publications] Yoshikawa K: "Cell cycle regulators in neural stem cells and postmitotic neurons"Neuroscience Research. 37. 1-14 (2000)
