2001 Fiscal Year Annual Research Report

脳内在性神経毒を用いたパーキンソン病発症に関与するタンパク質の探索

Research Project

Project/Area Number	12480231
Research Institution	HIROSHIMA UNIVERSITY
Principal Investigator	太田茂広島大学, 医学部, 教授 (60160503)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉原数美広島大学, 医学部, 教務員 (20271067) 北村繁幸広島大学, 医学部, 助教授 (40136057) 吉原新一広島大学, 医学部, 助教授 (00037607)
Keywords	神経毒 / パーキンソン病 / テトラハイドロイソキノリン / ディファレンシャルディスプレイ / cDNAマイクロアレイ / NMDAレセプター / アポトーシス
Research Abstract	1-Benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline(1BnTIQ)は、脳内在性であり、パーキンソン病患者脳脊髄液中で増加傾向が認められている。さらに、1BnTIQを実験動物に投与するとパーキンソン病様症状を引き起こすことが明らかにされているが、その作用機構は不明である。そこで毒性発現機構を明らかにするため、ヒト由来の株化細胞であるSH-SY5Y細胞を用いて、1BnTIQによる発現変動遺伝子を解析し、細胞死への関与の検討を行った。 500μM 1BnTIQ 5h処置後メディウムから1BnTIQを除去しても引き続き細胞死が認められたことから、この条件で細胞を死に誘導する変化が起きていることが考えられた。そこでディファレンシャルディスプレイ法やcDNAマイクロアレイを用いて発現変動遺伝子を検討したところ、N-methyl-D-aspartate receptor(NMDAR)、アポトーシス関連遺伝子をはじめ、数多くの発現変動遺伝子が認められた。さらに、NMDARアンタゴニストであるMK-801によって1BnTIQ毒性が軽減されたことから、1BnTIQ毒性におけるNMDARの関与が示唆された。また、アポトーシスシグナルを調節しているCaspase-3活性が1BnTIQにより上昇したことから、1BnTIQ細胞死におけるアポトーシス関与が示唆された。以上申請者らは脳内在性神経毒1BnTIQ毒性発現にNMDARが関与し、細胞死にアポトーシスが関与していることを明らかにした。このことは、1BnTIQ毒性発現機構およびパーキンソン病発症原因を明らかにする手がかりになると考えられる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] H.Kawai, Y.Kotake, S.Ohta: "Dopamine transporter and catechol-O-methyltransferase activities are required for the toxicity of 3', 4'DHBnTIQ"Chem.Res.Toxicol.. 13. 1294-1301 (2000)
[Publications] H.Kawai, Y.Kotake, S.Ohta: "Inhibition of dopamine receptors by endogenous amines : binding to striatal receptors and pharmacological effects on locomotor activity"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 10. 1669-1771 (2000)
[Publications] S.Yoshihara, K.Harada, S.Ohta.: "Metabolism of 1-Methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP) in Perfused Rat Liver : Involvement of Hepatic Aldehyde Oxidase as a Detoxification Enzyme"Drug Metab.Dispos.. 28. 538-543 (2000)
[Publications] K.Aoyama, K.Matsubara, K.Okada, S.Ohta et al.: "N-Methylation ability for azaheterocyclic amines is higher in Parkinson's disease : nicotinamide loading test"J.Neural.Transm.. 107. 985-995 (2000)
[Publications] L.Antkiewicz-Michaluk, J.Michaluk, S.Ohata et al.: "Different action on dopamine catabolic pathways of two endogenous 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoines with similar antidopaminergic properties"J.Neurochem.. 78. 1001-1008 (2001)
[Publications] K.Okuda, Y.Kotake, S.Ohta: "Determination method of 1-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline, an endogenous parkinsonism-preventing substance, by radioimmunoassay"Life Sci.. 70. 1-13 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

脳内在性神経毒を用いたパーキンソン病発症に関与するタンパク質の探索

Principal Investigator

太田 茂 広島大学, 医学部, 教授 (60160503)

Research Products

[Publications] H.Kawai, Y.Kotake, S.Ohta: "Dopamine transporter and catechol-O-methyltransferase activities are required for the toxicity of 3', 4'DHBnTIQ"Chem.Res.Toxicol.. 13. 1294-1301 (2000)

[Publications] H.Kawai, Y.Kotake, S.Ohta: "Inhibition of dopamine receptors by endogenous amines : binding to striatal receptors and pharmacological effects on locomotor activity"Bioorg.Med.Chem.Lett.. 10. 1669-1771 (2000)

[Publications] S.Yoshihara, K.Harada, S.Ohta.: "Metabolism of 1-Methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP) in Perfused Rat Liver : Involvement of Hepatic Aldehyde Oxidase as a Detoxification Enzyme"Drug Metab.Dispos.. 28. 538-543 (2000)

[Publications] K.Aoyama, K.Matsubara, K.Okada, S.Ohta et al.: "N-Methylation ability for azaheterocyclic amines is higher in Parkinson's disease : nicotinamide loading test"J.Neural.Transm.. 107. 985-995 (2000)

[Publications] L.Antkiewicz-Michaluk, J.Michaluk, S.Ohata et al.: "Different action on dopamine catabolic pathways of two endogenous 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoines with similar antidopaminergic properties"J.Neurochem.. 78. 1001-1008 (2001)

[Publications] K.Okuda, Y.Kotake, S.Ohta: "Determination method of 1-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline, an endogenous parkinsonism-preventing substance, by radioimmunoassay"Life Sci.. 70. 1-13 (2002)

太田茂広島大学, 医学部, 教授 (60160503)