超高効率触媒的不斉アシル化による高機能キラル分子の実用的合成法の開発

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12554021
• Research Institution: IBARAKI UNIVERSITY
• Principal Investigator: 折山 剛 茨城大学, 理学部, 教授 (90185687)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山崎 則次 ダイセル化学工業株式会社, 筑波研究所・精密合成グループ, 主任研究員
• Keywords: 触媒的不斉アシル化 / キラル合成素子 / 実用的合成法 / キラル1,2-ジアミン / 塩化ベンゾイル / トリエチルアミン / 速度論的分割 / 非対称化

Research Abstract

アルコール類の不斉アシル化による有用な生理活性物質のキラル合成素子の構築は現代の精密有機合成の重要な課題のひとつである。そのような観点から、最近、酵素を用いない純化学的手法による不斉アシル化の研究が国内外で活発に行われている。筆者らも(S)-プロリンから簡便に誘導されるキラルな1,2-ジアミンが極めて優れた不斉アシル化触媒となることを明らかにしている。今回、アルコール類の不斉アシル化による速度論的光学分割を実用的方法にするのと同時に、この簡便かつ高い選択性を有する不斉アシル化の適用範囲を詳細に検討することを目的として研究を行った。その結果、実用化に向けての第一段階として、10グラム以上のスケールで不斉アシル化を行っても、ミクロスケールでの実験と全く同じ高いエナンチオ選択性を与えることを明らかにした。得られたキラル化合物は数段階の変換反応を経て高い光学純度を保持したまま種々の有用なキラル合成素子に導くことができた。
次に、この非酵素型触媒的不斉アシル化の適用範囲の拡大を目指して、ラセミ第一級アルコールの速度論的分割を試みた。その結果、不斉点とヒドロキシ基が離れ不斉誘導がより困難と考えられるグリセロール誘導体やグリシドール誘導体に対してもエナンチオ選択的に不斉アシル化が進行し、速度論的分割が可能であることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] T. Sano, K. Imai, K. Ohashi, T. Oriyama: "Catalytic Asymmetric Acylation of Raceomic Secoudary Alcohols with Beigoyl Chloride in the Presence of a Chiral Diamine"Chem. Lett.. 265-266 (1999)
• [Publications] T. Sano, K. Ohashi, T. Oriyama: "Reworkably Fast Acylation of Alcohols with Beigoyl Chloride Promoted by TMEDA"Synthesis. 1141-1144 (1999)
• [Publications] 佐野智文, 折山 剛: "キラルな1,2-ジアミンを用いるアルコール類の触媒的不斉アシル化の開発"有機合成化学協会誌. 57巻. 598-607 (1999)
• [Publications] T. Sano, H. Miyata, T. Oriyama: "Highly Ethicient Kinetic Resolution of β-Halohydrins Catalyzed by a Chiral 1,2-Diamine"Enantiomer. 5. 119-123 (2000)
• [Publications] T. Oriyama, T. Hosoya, T. Sano: "Catalytic Asymmetrization of cis-2-Cydopeuture-1,4-diol Highly Ethicient and Practical Synthesin of (R)-4-Benzoylory-2-cydopenten-houe"Heterocycles. 52. 1065-1069 (2000)
• [Publications] T. Oriyama, H. Taguchi, D. Terakado, T. Sano: "Highly Ethicient and Enantioselective Method for the Syutheske of Chiral Building Blocks Derived from the 1,3-Propanedicls"Chem. Lett.. 26-27 (2002)