2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12555232
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
上岡 龍一 崇城大学, 工学部, 教授 (70099076)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金納 明宏 薬物安全性試験センター, 薬理研究所, 部長
松本 陽子 崇城大学, 工学部, 助教授 (00133562)
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| Keywords | リポソーム(複合脂質膜) / がん化学療法 / リンパ腫瘍 / アポトーシス / カスペース / 体内動態 / 臨床試験 / 腫瘍縮小 |
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| Research Abstract |
1複合脂質膜の制がんメカニズム 複合脂質膜のアポトーシス誘導におけるカスペース-3の活性化を検討した。カスペース-3阻害剤存在下でのDNA断片化率を測定したところ、DNA断片化率のカスペース阻害剤濃度依存性が明らかになり、更に、ウエスタンブロッティング法によりカスペース-3およびカスペース-3の基質(PERP)分解物を検出し、複合脂質膜によるカスペース-3の活性化を明確にした。次に、ミトコンドリアの関与について検討した。複合脂質膜の添加によりミトコンドリア膜電位の低下が観察され、又、チトクロムcの細胞質への放出が検出された。以上の結果から、複合脂質膜によるアポトーシスシグナル伝達へのミトコンドリアの関与を初めて明らかにした。
2複合脂質膜の体内動態 蛍光ラベル複合脂質膜を正常マウスに静脈投与し、体内動態を検討した。投与後、一定時間ごとに解剖し、採血および臓器摘出を行った。各器官および血清中の蛍光強度を測定したところ、肝臓および血清において投与1時間後に蛍光強度が急激に増大し、その後減少した。一方、他の臓器では全く蓄積されないことが明らかになった。このことから、複合脂質膜は静脈投与直後に血中濃度が最大となり、肝臓で代謝されることを明確にした。
3臨床における治療試験 国立熊本病院の生命倫理委員会の承認を得た後、余命数力月と診断され、あらゆる治療法で効果がなかった再発悪性リンパ腫の患者に対して複合脂質膜を投与し、臨床試験を行った。約一年間の治療期間中、発熱、血液毒性、肝毒性、腎毒性などは無く、副作用は認められず、長期の連続投与が可能で、高い安全性および明らかな延命効果が認められた。固形リンパ腫瘍に対して局所投与したところ、腫瘍の顕著な縮小が認められ、早期実用化が期待される。
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[Publications] Ryuichi Ueoka: "Remarkably Enhanced Inhibitory Effects of Three-Component Hybrid Liposomes Including Sugar Surfactants on the Growth of Lung Carcinoma"Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 50・4. 563-565 (2002)
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[Publications] Ryuichi Ueoka: "Advances in Biochemical Production Technologies, Chemotherapy with Hybrid Liposomes"American Chemical Society Books. (2002)
