シュガーボールによる新しい高分子医薬の基盤開発

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12555259
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 青井 啓悟 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助教授 (30222467)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 彩未 三菱東京製薬, 製薬技術開発研究センター, 研究員 ; 岡田 鉦彦 中部大学, 応用生物学部, 教授 (20023103) ; 野村 信嘉 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助手 (70291408)
• Keywords: デンドリマー / シュガーボール / ポリペプチド / 分子認識 / 糖鎖高分子 / 分子カプセル / 生医学材料 / DNA

Research Abstract

(a)ポリリシン型シュガーボールカプセルの合成
平成12年度で得られた知見を活かし、デンドリマーおよび脂質バリアーのアルキル鎖長を変えた糖・脂質ハイブリッド型シュガーボールの合成を行った。また、デンドリマーとして、ポリリシンを軸ポリマーとするシリンダー状デンドリマー(シュガーシリンダー)を合成した。デンドリマー分岐鎖部分は、ポリ(アミドアミン)骨格を用いた。デンドリマーの化学構造は、NMR,IR,MALDI-TOF MSなどの測定により確認した。大スケールでの合成を行った。
(b)薬物および遺伝子送達システムへの応用
ポリリシン型シュガーシリンダーについて、細胞認識の評価、DNAとの複合化の調査、遺伝子導入の評価などを行なった。ポリリシンを軸とするシュガーボールは、末端糖鎖間隔が低世代で最適化でき、細胞認識能の向上が期待できる。また、分子形状の特徴から、DNAとの複合化についても好適と考えられ、シュガーボール/DNA複合体については、電荷比を変えた実験において、複合化能力を詳細に調べた。分解酵素に対する優れた耐性があることを明らかにし、DNAの高次構造についてもCD測定などにより考察した。合成と機能評価で得られた知見を相互に交換することによって、効率よく実用化に向けた、構造、手法の最適化を行った。

Research Products

• [Publications] 岡田鉦彦: "表面に糖質を配した球状分子(糖質デンドリマー)の設計と合成"化学総説. 48. 86-93 (2001)
• [Publications] A. Manna: "Synthesis of Dendrimer-Passivated Noble Metal Nanoparticles in a Polar Medium: Comparison of Size between Silver and Gold Particles"Chemistry of Materials. 13 5. 1674-1681 (2001)
• [Publications] S. Detchprohm: "Synthesis of a Novel Chitin Derivative Having Oligo(ε-caprolactone) Side Chains in Aqueous Reaction Media"Macromolecular Chemistry and Physics. (印刷中).
• [Publications] H. Sato: "Determination of Degree of Substitution of N-Carboxyethylated Chitin Derivatives by Pyrolysis-Gas Chromatography in the Presence of Oxalic Acid"Journal of Analytical and Applied Pyrolysis. (印刷中).
• [Publications] K. Aoi: "Nano-scale molecular shapes of water-soluble chitin derivatives having monodisperse poly(2-alkyl-2-oxazoline) side chains"Macromolecular Chemistry and Physics. (印刷中).
• [Publications] K. Aoi: "A New Type of Block Copolymerization with One-Shot Feeding of Two Monomers"Macromolecular Symposia. (印刷中).