2001 Fiscal Year Annual Research Report
がん治療薬新規分子標的と新規抗がん剤探索のためのヒトがん関連遺伝子導入ハエの樹立
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12557013
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| Research Institution | Kyoto Institute of Technology |
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Principal Investigator |
山口 政光 京都工芸繊維大学, 繊維学部, 教授 (00182460)
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| Keywords | 遺伝子導入ハエ / NPM-MLF1 / dMLF / アポートシス / ヘテロクロマチン |
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| Research Abstract |
GAL4結合サイト(UAS)を持つプロモーターの支配下に、骨髄性白血病において見出された転座型融合遺伝子NPM-MLF1(奈良先端大・加藤規子博士より供与)を置き、P-エレメントベクターに挿入後、受精卵に微量注不し、遺伝子導入ハエ系統を樹立したこれらの系統を用いてショウジョウバエ複眼原基でNPM-MLF1融合タンパクを過剰発現させたが、複眼形態異常は認められなかった。一方ヒトMLF1のショウジョウバエホモログdMLFの遺伝子導入ハエ系統も樹立した。ショウジョウバエのアポトーシス誘導因子としては、reaper、hid、grimが知られている。reaperを複眼原基特異的に高発現させると、異所的なアポトーシスを誘導し、複眼の形態形成異常(rough eye表現型)を示すが、dMLFの遺伝子導入ハエ系統を利用して、dMLFを共発現させるとそのrough eye表現型が抑圧された。また、dMLFの共発現によりreaperの誘導するアポトーシスの減少も見られた。また、grimを複眼原基特異的に高発現させると色素細胞形成異常を示したが、dMLFを共発現させるとその表現型が抑圧された。さらに、dMLFの共発現によりgrimの誘導するアポトーシスの減少も見られた。これらの結果は、dMLFがアポトーシスに関与し、reaper、grimの誘導するアポトーシスに対して抑制的に働く因子であることを示唆する。本年度はまた、ヒトのヘテロクロマチン結合タンパクHP1α,HP1β,HP1Yを導入した遺伝子導入ハエ系統を新たに樹立した。
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[Publications] Higashiyama, H., et al.: "Identification of fer794, Drosophila VCP, as a modulator of polyglutamine-induced eye degeneration"Cell Death Differ. 9. 264-273 (2002)
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[Publications] Crevel, G., et al.: "Nearest neighbour analysis of MCM protein complexes in Drosophila melanogaster"Nucleic Acids Res. 29. 4834-4842 (2001)
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[Publications] Hirose, F., et al.: "Ectopic expression of DREF induces DNA synthesis, apoptosis and unusual morphogenesis in the Drosophila eye imaginal disc: possible interaction with Plycomb and trihorax group proteins"Mol, Cell. Biol.. 21. 7231-7242 (2001)
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[Publications] Yoshida, H., et al.: "Overexpression of DREF in the Drosophila wing imaginal disc induces apoptosis and a notching wing phenotype"Genes to Cells. 6. 1-11 (2001)
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[Publications] Yamaguchi, M., et al.: "Ectopic expression of BEAF32A in the Drosophila eye imaginal disc inhibits differentiation of photoreceptor cells and induces apoptosis"Chromosoma. 110. 313-321 (2001)
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[Publications] Kwon, E-j., et al.: "Transcriptional regulation of the Drosophila raf proto-oncogene by the transcription factor dE2F"Nucleic Acids Res.. 29. 1808-1814 (2001)
