2001 Fiscal Year Annual Research Report

DNAマイクロアレイを用いたトキソプラズマ症の病態解析と診断・治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	12557025
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	矢野明彦千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20135122)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩倉洋一郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120) 野呂瀬一美千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (30156244) 青才文江千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (80150316) 関直彦千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授辻本敦美 DNAチップ研究所, 主任研究員
Keywords	トキソプラズマ原虫 / cDNAマイクロアレイ / トキソプラズマ原虫ストレス蛋白HSP70 / HSP70自己抗体 / B-1細胞 / RAG遺伝子 / IFN-γKOマウス / testesterone
Research Abstract	寄生虫非感染正常マウスの脳、腎臓、肝臓、脾臓、胸腺由来のmRNAから作成したcDNAマイクロアレイ(遺伝子数約15,000個)を用いて、a)トキソプラズマ原虫感染抵抗性マウスBALB/c野性型vs BALB/c IFN-γ KO、およびb)トキソプラズマ原虫感染抵抗性マウスBALB/c野性型vs感受性マウスC57BL/6野性型の組み合わせによってトキソプラズマ原虫感染に特異的に発現変動(2倍以上あるいは1/2倍以下)する遺伝子の検索を行った。その結果、10クローンの遺伝子がピックアップされたが、これらは、β_2-microglobulin,DMR-N9,spot14,testosteroneの関連遺伝子および未知遺伝子(仮称Tg.Res.X遺伝子)に収束された。そこで本研究の目的である先天性トキソプラズマ症の病態解析、診断法の確立からteststeroneおよびその関連遺伝子の発現統御機序について解析を進めた。その結果、testesteroneにより活性化される生体防御系にToll-likeレセプターが関与することを明らかにした。さらにトキソプラズマ感染により特殊なB細胞サブセットであるB-1細胞による抗HSP70自己抗体産生が誘導され、その際にB-1細胞のRAG-1,RAG-2遺伝子が発現誘導されることを明らかにした。また、トキソプラズマ感染抵抗性マウスに発現される未知遺伝子(仮称Tg.Res.X遺伝子)をクローニングし、その発現を解析した結果、IFN-γKO BALB/cマウスおよび感受性マウスC57BL/6マウスに比較し、抵抗性BALB/c野性型マウスの脳、胎盤、肝臓、末梢血において有意に高発現されていることが明らかになった。現在、Tg.Res.X遺伝子の生化学的生物学的活性の解析を進めると同時に、先天性トキソプラズマ症など臨床診断における有用性を検討中である。

Research Products
(19 results)

All Other

All Publications (19 results)

[Publications] Naoi K.: "A theoretical analysis of the relations between the risk of congenital toxoplasmosis and the annual infection rates with a convincing argument for better public intervention"Parasitol.Int.. (in press). (2002)
[Publications] Saito S.: "Establishment of Gene-Vaccinated Skin Grafting against Toxoplasma gondii infection in Mice"Vaccine. 19. 2172-2180 (2001)
[Publications] Norose K.: "Organ Infectivity of Toxoplasma gondii Loads in IFN-γ Knockout Mice"J.Parasitol.. 87・(2). 447-452 (2001)
[Publications] Yano A.: "Academic exchange program between Malaysia and Japan in the field of Medical Science under the Core University Program of he Japan Society for the Promotion of Science and the Vice Chancellors' council of National Universities in Malaysia"Kazuhiko Yamamoto,Office of International Academic Affairs,Graduate School of Medicine,The University,of Tokyo.. 181-186 (2000)
[Publications] Mun H-S.: "The effect of IFN-γ on Toxoplasma gondii in vivo:Toxoplasma gondii HSP70 as a danger signal in Toxoplasma gondii-infected mice"Cell Stress and Chaperones. 5・(4). 328-335 (2000)
[Publications] Mun H-S.: "A role of carboxy-terminal region of Toxoplasma gondii-heat shock protein 70 in enchancement of T.gondii infection in mice"Korean J.Parasitol.. 38・(2). 107-120 (2000)
[Publications] Chen M.: "Anti-HSP70 autoantibody formation by B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected mice"Infect.Immun.. 68・(9). 4893-4899 (2000)
[Publications] Hata H.: "Identification of Tosoplasma gondii Tachyzoites and bradyzoites by a quantitative competitive polymerase chain reaction method after the acid treatment"Jpn.J.Trop.Med.Hyg.. 28・. 189-192 (2000)
[Publications] Hata H.: "Prevalence of Toxoplasma gondii and other intestinal parasites in cats in chiba prefecture"Jpn.J.Trop.Med.Hyg.. 28(4). 365-368 (2000)
[Publications] Nakazaki S.: "Toxoplasmic encephalitis in patients with aquired immune deficiency cyndrome -four case reports-"Neurologia medico-chirurgica. 4(2). 120-123 (2000)
[Publications] Rikihisa N.: "Establishment of a parabiotic rat model by anastomosis of common carotid artery"Microsurgery. 20. 116-120 (2000)
[Publications] Norose K.: "Serum antibodies to hsc71 in Vogt-Koyanagi-Harada disease"Br.J.Opthalmol.. 84・(12). 1434-1435 (2000)
[Publications] 各隹文田: "Basedow病とその動物モデル"アニテックス. 13(1). 45-48 (2000)
[Publications] 佐野純子: "心膜液ポリメラーゼ連鎖反応法によって診断された基礎疾患のないトキソプラズマ心膜炎の1例"J.Cardiol.. 35. 47-54 (2000)
[Publications] Norose K.: "Organ Infectivity of Toxoplasma gondii Loads in IFN-γ Knockout Mice"J.Parasitol.. 87・(2). 447-452 (2001)
[Publications] Yokoyama H.: "Pathological changes of renal epithelial cells in mice transgenic for the TT virus ORF1 gene"Journal of General Virology.. 83・(Pt1). 328-335 (2002)
[Publications] Nakae S.: "IL-1 alpha,but not IL-1 beta,is required for contact-allergen-specific T cell activation during the sensitization phase in contact hypersensitivity"International Immunology. 13・(12). 1471-1478 (2001)
[Publications] Seki N.: "cDNA cloning of a new member of the Ras superfamily,RAB9-like,on the human chromosome Xq22.1-q22.3 region"Journal of Human Genetics.. 45・(5). 318-322 (2000)
[Publications] Yano A.: "PROCEEDINGS:The 1^<st> Congress of Federation of Asian Parasitologists(FAP)in Chiba,Japan"FAP Journal. 150 (2000)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

DNAマイクロアレイを用いたトキソプラズマ症の病態解析と診断・治療法の開発

Principal Investigator

矢野 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20135122)

Research Products

[Publications] Naoi K.: "A theoretical analysis of the relations between the risk of congenital toxoplasmosis and the annual infection rates with a convincing argument for better public intervention"Parasitol.Int.. (in press). (2002)

[Publications] Saito S.: "Establishment of Gene-Vaccinated Skin Grafting against Toxoplasma gondii infection in Mice"Vaccine. 19. 2172-2180 (2001)

[Publications] Norose K.: "Organ Infectivity of Toxoplasma gondii Loads in IFN-γ Knockout Mice"J.Parasitol.. 87・(2). 447-452 (2001)

[Publications] Mun H-S.: "The effect of IFN-γ on Toxoplasma gondii in vivo:Toxoplasma gondii HSP70 as a danger signal in Toxoplasma gondii-infected mice"Cell Stress and Chaperones. 5・(4). 328-335 (2000)

[Publications] Mun H-S.: "A role of carboxy-terminal region of Toxoplasma gondii-heat shock protein 70 in enchancement of T.gondii infection in mice"Korean J.Parasitol.. 38・(2). 107-120 (2000)

[Publications] Chen M.: "Anti-HSP70 autoantibody formation by B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected mice"Infect.Immun.. 68・(9). 4893-4899 (2000)

[Publications] Hata H.: "Identification of Tosoplasma gondii Tachyzoites and bradyzoites by a quantitative competitive polymerase chain reaction method after the acid treatment"Jpn.J.Trop.Med.Hyg.. 28・. 189-192 (2000)

[Publications] Hata H.: "Prevalence of Toxoplasma gondii and other intestinal parasites in cats in chiba prefecture"Jpn.J.Trop.Med.Hyg.. 28(4). 365-368 (2000)

[Publications] Nakazaki S.: "Toxoplasmic encephalitis in patients with aquired immune deficiency cyndrome -four case reports-"Neurologia medico-chirurgica. 4(2). 120-123 (2000)

[Publications] Rikihisa N.: "Establishment of a parabiotic rat model by anastomosis of common carotid artery"Microsurgery. 20. 116-120 (2000)

[Publications] Norose K.: "Serum antibodies to hsc71 in Vogt-Koyanagi-Harada disease"Br.J.Opthalmol.. 84・(12). 1434-1435 (2000)

[Publications] 各隹 文田: "Basedow病とその動物モデル"アニテックス. 13(1). 45-48 (2000)

[Publications] 佐野 純子: "心膜液ポリメラーゼ連鎖反応法によって診断された基礎疾患のないトキソプラズマ心膜炎の1例"J.Cardiol.. 35. 47-54 (2000)

[Publications] Norose K.: "Organ Infectivity of Toxoplasma gondii Loads in IFN-γ Knockout Mice"J.Parasitol.. 87・(2). 447-452 (2001)

[Publications] Yokoyama H.: "Pathological changes of renal epithelial cells in mice transgenic for the TT virus ORF1 gene"Journal of General Virology.. 83・(Pt1). 328-335 (2002)

[Publications] Nakae S.: "IL-1 alpha,but not IL-1 beta,is required for contact-allergen-specific T cell activation during the sensitization phase in contact hypersensitivity"International Immunology. 13・(12). 1471-1478 (2001)

[Publications] Seki N.: "cDNA cloning of a new member of the Ras superfamily,RAB9-like,on the human chromosome Xq22.1-q22.3 region"Journal of Human Genetics.. 45・(5). 318-322 (2000)

[Publications] Yano A.: "PROCEEDINGS:The 1^<st> Congress of Federation of Asian Parasitologists(FAP)in Chiba,Japan"FAP Journal. 150 (2000)

矢野明彦千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20135122)

[Publications] 各隹文田: "Basedow病とその動物モデル"アニテックス. 13(1). 45-48 (2000)

[Publications] 佐野純子: "心膜液ポリメラーゼ連鎖反応法によって診断された基礎疾患のないトキソプラズマ心膜炎の1例"J.Cardiol.. 35. 47-54 (2000)