2000 Fiscal Year Annual Research Report
三日熱マラリア伝搬阻止ワクチンの流行地における効果判定
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12557026
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
坪井 敬文 愛媛大学, 医学部, 助教授 (00188616)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鳥居 本美 愛媛大学, 医学部, 教授 (20164072)
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| Keywords | 三日熱マラリア / 伝搬阻止ワクチン / オーキネート |
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| Research Abstract |
マラリア伝搬阻止ワクチンは、媒介蚊ステージの中でマラリア原虫の生活環を断つことを目的とするワクチンである。我々は三日熱マラリア伝搬阻止ワクチンの開発を目的として、三日熱マラリア実験室内株(Sal1株)からオーキネート表面蛋白Pvs25及びPvs28の遺伝子をクローニングした。次にSal1株由来の遺伝子から酵母を用いて発現させた組み換え蛋白yPvs25又はyPvs28を、アルムアジュバントを用いてマウスに免疫し、その血清をSal1株感染チンパンジー血液と混合した後媒介蚊に吸血させ、伝搬阻止活性を検討した。その結果、yPvs25及びyPvs28いずれに対する抗血清も三日熱マラリア原虫の蚊への伝搬を完全に阻止した。次に、この抗血清が流行地における三日熱マラリア原虫に対しても上記と同様の伝搬阻止活性を有するかどうかを検討するための測定系を確立することを試みた。三日熱マラリア患者血液と正常動物血清を用いて、人工膜吸血装置の大きさ、血液の温度、吸血時間、吸血させる蚊の数、吸血後の蚊への感染率を調べるまでの蚊の飼育日数、飼育温度等の条件を検討したところ、最も蚊への感染率が高くなる条件を見出した。本条件を用いて、三日熱マラリア患者血液と三日熱マラリア伝搬阻止ワクチン抗原を免疫したマウスの血清を量比を変えて混合し、人工膜吸血装置を用いて媒介蚊に吸血させ、各混合比率での伝搬阻止活性を吸血した蚊の中腸におけるオーシスト数を指標に測定した。その結果、Sal1株由来のyPvs25及びyPvs28に対するマウス抗血清は、タイにおける患者由来の三日熱マラリア原虫の伝搬も阻止することが明らかとなった。またその効果は、混合する免疫血清の量に比例していることが明らかとなった。
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[Publications] Tachibana M. et al.: "Presence of three distinct ookinete surface protein genes, Pos25, Pos28-1, and Pos28-2, in Plasmodium ovale."Mol.Biochem.Parasitol.. (発表予定). (2001)
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[Publications] Hisaeda H. et al.: "Antibodies to malaria vaccine candidates Pvs25 and Pvs28 completely block the ability of Plasmodium vivax to infect mosquitoes."Infect.Immun.. 68. 6618-6623 (2000)
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[Publications] Langer R.C. et al.: "Micronemal transport of Plasmodium ookinete chitinases to the electron-dense area of the apical complex for extracellular secretion."Infect.Immun.. 68. 6461-6465 (2000)
