2001 Fiscal Year Annual Research Report

β2-グリコプロテインI遺伝子変異(β2-GPI-Sapporo)と動脈硬化の進展

Research Project

Project/Area Number	12557043
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	小池隆夫北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80146795)
Keywords	SLE / 抗リン脂質抗体症候 / 血栓症 / β2-GPI / 動脈硬化 / 遺伝子欠損 / LDL
Research Abstract	全身性エリテマトーデス(SLE)には、心筋梗塞に代表される動脈硬化や血栓症が正常人より、10〜50倍多いことが知られている。また、SLEには高頻度に抗カルジオリピン抗体が出現するが、研究者は抗カルジオリピン抗体の対応抗原であるβ2-GPIと抗カルジオリピン抗体(抗β2-GPI抗体)が関与し、スカベンジャーレセプターに依存しない酸化LDLのマクロファージへの結合の機序が存在する事を明らかにした。β2-GPIはリポ蛋白リパーゼとしての活性を有し(別名、アポリポ蛋白H)、また、これまでの実験から、生体では抗動脈硬化作用(酸化LDLのマクロファージへの結合を抑制する作用)があると考えられ。動脈硬化の成因である酸化LDLのマクロファージによる酸化LDLの細胞内取り込みおよび泡沫化がβ2-GPIおよび抗カルジオリピン抗体(抗β2-GPI抗体)の関与のもとでマクロファージ上のFcレセプターが関与しているのかについてin vitroの実験系(細胞培養系)で解析を進めている。研究者らは偶然β2-GPIを欠損している姉弟を発見し、その遺伝子解析と凝固学的検索と脂質の検索を行った。その結果、β2-GPI欠損者では329番目のthymineが欠落し、フレームシフトを来たし、β2-GPIの第2ドメイン以降が産生されないことが明らかになった。また、著しい脂質代謝異常(高LDL血症、特にsmall sized LDLの増加)と過凝固を認めた。これまでの健常人200例程の遺伝子解析から、約7%にβ2-GPI遺伝子のヘテロ欠損が329番目の位置に認められ、それらの遺伝子異常と脂質代謝とくにLDLとの関係を解析した。しかし、必ずしもβ2-GPI遺伝子のヘテロ欠損と脂質代謝異常との関係は明らかではなく、また新たに発見されたβ2-GPI欠損者にも明らかな凝固異常や脂質代謝異常も認められなかった。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Tsutsumi, A.: "Anticardiolipin antibody assey : a methodological analysis for a better consensus in routine depterminations"Thromb Heamost. 86. 575-583 (2001)
[Publications] Kobayashi, K.: "A specific ligand for b2-glycoprotein I mediates autoantibody-dependent uptake of oxidized low density lipoprotein by macrophages"J Lipid Research. 42. 697-709 (2001)
[Publications] Tsutsumi, A.: "Anti-phosohatidylserine/prothrombin antibodies are not frequently found in patients with unexplained recurrent miscarriages"AJRI.. 42. 242-244 (2001)
[Publications] T., Astumi: "Genetics of antiphopholipid syndrome"Rheumatic disease clinics. 27 : 3. 565-572 (2001)
[Publications] Bertlaccini, M.L.: "Plasma tumor necrosis factor a levels and the -238^* a promoter polymorphism in patients with antiphospholipid syndrome"Thromb Haemost. 85. 198-203 (2001)
[Publications] Tsustumi, A.: "Mannouse-binding lectin gene : polymorphisms in Japanese patients with systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and Sjogren's syndrome"Hom Metab Res. 33. 317-322 (2001)
[Publications] Tsutsumi, A.: "Rheumatic disease clinics of North America"M.A.Khamashta. 176 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

β2-グリコプロテインI遺伝子変異(β2-GPI-Sapporo)と動脈硬化の進展

Principal Investigator

小池 隆夫 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80146795)

Research Products

[Publications] Tsutsumi, A.: "Anticardiolipin antibody assey : a methodological analysis for a better consensus in routine depterminations"Thromb Heamost. 86. 575-583 (2001)

[Publications] Kobayashi, K.: "A specific ligand for b2-glycoprotein I mediates autoantibody-dependent uptake of oxidized low density lipoprotein by macrophages"J Lipid Research. 42. 697-709 (2001)

[Publications] Tsutsumi, A.: "Anti-phosohatidylserine/prothrombin antibodies are not frequently found in patients with unexplained recurrent miscarriages"AJRI.. 42. 242-244 (2001)

[Publications] T., Astumi: "Genetics of antiphopholipid syndrome"Rheumatic disease clinics. 27 : 3. 565-572 (2001)

[Publications] Bertlaccini, M.L.: "Plasma tumor necrosis factor a levels and the -238^* a promoter polymorphism in patients with antiphospholipid syndrome"Thromb Haemost. 85. 198-203 (2001)

[Publications] Tsustumi, A.: "Mannouse-binding lectin gene : polymorphisms in Japanese patients with systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and Sjogren's syndrome"Hom Metab Res. 33. 317-322 (2001)

[Publications] Tsutsumi, A.: "Rheumatic disease clinics of North America"M.A.Khamashta. 176 (2001)

小池隆夫北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80146795)