2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12557046
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20134364)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 誠治 千葉大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50282455)
幡野 雅彦 千葉大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20208523)
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| Keywords | 疾患モデルマウス / IgE産生メモリーB細胞 / Bcl6 / 胚中心 / Th1細胞 / Th1細胞 / サイトカイン / 好酸球性アレルギー炎症 |
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| Research Abstract |
本研究では、胚工学技術を用いて生体レベルで好酸球性アレルギーやIgE産生メモリーB細胞の分化をコントロールする機能分子(Bcl6、c-Fos)の発現を制御することにより、アレルギー疾患のモデルマウスを作製する。そして、この様なモデルマウスの解析を通して、ヒトへの治療応用可能な形でのアレルギー性炎症制御システムやIgE抗体産生制御システムの開発をめざすことを目的とした。平成12年度は、1)Bcl6によるIgE産生メモリーB細胞分化の制御に関して、Bcl6-KOマウス由来の骨髄細胞を放射線照射したRag-1-KOマウスに移植して骨髄キメラを作製し、抗原刺激後のIgE産生メモリーB細胞の分化・維持能を免疫学的に解析した。その結果、Bcl6の欠損により胚中心が出来なくてもIgE抗体産生が起きるが、抗体の親和性の上昇が全くみられないこと、さらには二次抗原刺激により、IgE抗体産生が増強すること見出した。このことから、胚中心のIgE産生メモリーB細胞分化は抗原の親和性の上昇には重要であるが、IgE産生メモリーB細胞の分化は胚中心以外の組織でも起きうることを明かにした。また、2)Bcl6によるTh2細胞の機能的優位から生ずる好酸球性アレルギー炎症の制御に関して、Bcl6-KOマウス由来のT細胞を抗TCR抗体やサイトカインで刺激してTh1やTh2細胞を分化させたのち、抗TCR抗体でで刺激してサイトカインの産生を調べた。その結果、Th2細胞におけるサイトカインの産生は正常マウス由来のT細胞と変わらなかったが、Th1細胞では本来産生されないはずのIL-4やIL-5が、Th2細胞とほぼ同様のレベルで産生された。このことから、Bcl6は、Th1細胞内でIL-4やIL-5などのTh2サイトカインの産生を抑制していることを明らかにした。
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[Publications] Kojima,S., et al.: "Disruption of the Bcl6 gene increases testicular germ cell apoptosis in mice."Development. 128. 57-65 (2001)
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[Publications] Nakao,A., et al.: "Blockade of TGF-b/Smad signaling in T cells by overexpression of Smad7 enhances antigen-induced airway inflammation and airway reactivity."J.Exp.Med.. 192. 151-158 (2000)
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[Publications] Okada,S., et al.: "Impairment of B lymphopoiesis in precocious aging (klotho) mice."Int.Immunol.. 12. 861-871 (2000)
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[Publications] Otaki,M., et al.: "Cell cycle dependent regulation of TIAP/m-survivin expression."Biochim.Biophys.Acta. 1493. 188-194 (2000)
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[Publications] Tagaya,H., et al.: "Intramedullary and extramedullary B lymphopoiesis in osteopetrotic mice."Blood. 95. 3363-3370 (2000)
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[Publications] Kuwahara,K., et al.: "A novel nuclear phosphoprotein GANP is upregulated in centrocytes of the germinal center and is associated with a replication licensing factor MCM3."Blood. 95. 2321-2328 (2000)
