ヘリコバクターカタラーゼによる胃癌予防ワクチン開発の基礎的研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12557050
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 杉山 敏郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (00196768)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平山 文博 吉富製薬, 開発研究所, 主任研究員 ; 穂刈 格 北海道大学, 医学部・附属病院, 助手 (70301885) ; 浅香 正博 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10113507)
• Keywords: H.pylori / カタラーゼ / ワクチン / 胃癌

Research Abstract

H.pyloriはヒト慢性萎縮性胃炎、ヒト胃癌の主要な病因と考えられ、その関連性、因果関係は疫学的、動物実験モデルにより実証されつつある.我が国ではH.pylori感染者は5000-6000万人と推定されているが、胃癌予防のために感染者をすべて除菌することは現実的に、また医療経済上も不可能である.したがって、何らかの予防ワクチンの開発は重要である.本研究ではH.pyloriリコンビナントカタラーゼ蛋白をワクチンとして用い、スナネズミを免疫し、その後、胃癌を高頻度に発症するH.pylori菌株を感染させ、感染の成立、胃炎の成立、そして胃癌発症予防効果を検討することを目的とする.H.pyloriリコンビナントカタラーゼを精製し、5週令のSPFスナネズミにリコンビナントカタラーゼ蛋白およびアジュバントとともに免疫し、ELISA法により,血清IgG抗体および胃液IgA抗体の上昇を確認した.免疫の成立を確認した後、胃癌高頻度発生H.pylori菌液を経管的にスナネズミに投与し、さらに10ppmのメチルニトロソウレアを20週間投与し経過観察中にある.一方、我々がクローニングしたH.pyloriカタラーゼ遺伝子をカナマイシンカセットに導入しH.pyloriに遺伝子導入し、菌体内でリコンビネーションによりカタラーゼノックアウトH.pyloriを作成し5週令SPFスナネズミ15匹に感染させても、感染は全く成立せず、カタラーゼは感染成立に必須であることも判明している.
研究はおおむね予定どおり進行している.

Research Products

• [Publications] Sugiyama T.et al: "The attributable risk of H. pylori in peptic…"Dig Dis Sci. 45(12)in press. (2000)
• [Publications] Sugiyama T.et al: "Direct evidence by DNA fingerprinting…"J.Clin Microbiol. 38. 2381 (2000)
• [Publications] Hayashi S, Sugiyama T.: "Combined effect of rebamipide and…"Microbiol Immunol. 44. 557 (2000)
• [Publications] Kato S, Sugiyama T.: "CagA antibody in Japanese children…"J.Clin Microbiol. 38. 68 (2000)
• [Publications] Nishikawa K, Sugiyama T: "A prospective evaluation of new rapid…"Gastrointestinal Endoscopy. 50. 164 (2000)
• [Publications] Nishikawa K, Sugiyama T: "Non-H.pylori and non-NSAIDS peptic ulcer…"Eur J Gastroenterol Hepatol. 12. 635 (2000)