2001 Fiscal Year Annual Research Report

癌ワクチンによるアポトーシス誘導を用いた肝癌に対する免疫遺伝子治療

Research Project

Project/Area Number	12557054
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	林紀夫大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00144478)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大川和良大阪大学, 医学部・附属病院, 医員平松直樹大阪大学, 医学部・附属病院, 医員佐々木裕大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (70235282)
Keywords	癌ワクチン / 肝細胞癌 / 樹状細胞 / 免疫遺伝子治療 / IL-12
Research Abstract	昨年度の研究において、マウス肝癌細胞の抗原性を樹上細胞にパルスし、これをIL-12とともにマウスに免疫することにより、予防的のみならず治療的な癌ワクチンが開発できることを明らかにした。しかしながら、IL-12には肝細胞障害が副作用として報告されていること、また肝癌細胞の抗原性を宿主に提示することは、正常な肝細胞に対する自己免疫的な肝細胞障害を惹起する可能性があるなどその安全性について危惧がもたれる。そこで、本年度は本治療法の安全性についての検討を行った。BNL 1MEA.7R.1肝癌細胞の抽出液をパルスした樹状細胞を同系のBalb/cマウスに投与し、IL-12 0.5μgを腹腔内に投与する免疫を行い、経時的に血清ALT値および肝組織のアポトーシスを組織学的に評価した。また、体重変化、行動変化、生存率についても検討した。腫瘍に対して治療的な効果が認められるプロトコールでマウスを免疫しても、血清ALTの上昇は全く認められず、また組織学的にも肝細胞障害は確認されなかった。また、免疫後長期にマウスを観察したところ、体重の低下、生存率の低下等は観察されず、摂食行動等にも異常は認められなかった。以上のことから、肝癌の抗原性を樹状細胞を用いて宿主に提示しかつIL-12を投与する免疫は、大きな副作用を伴なうことなく実施が可能であると考えられた。本研究課題により樹状細胞とIL-12を用いることにより、肝癌を安全にワクチン化し得ることが明きらかとなった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Katayama K, et al.: "Immunological response to interferon-γpriming. prior to interferon-αtreatment in refractory chronic hepatitis C in relation to viral clearance"J Viral Hep. 8. 180-185 (2001)
[Publications] Kitada T, et al.: "The addition of bisecting N-acetylglucosamine residues to E-cadherin down-regulaes the tyrosine phosphorylation of β-catenin"J Biol Chem. 276. 475-480 (2001)
[Publications] Ito A, et al.: "Generation of hepatitis C virus-specific cytotoxic T lymphocytes from healthy individuals with peptide-pulsed dendritic cells"J Gastrol Hepatol. 16. 309-316 (2001)
[Publications] Haruna Y, et al.: "Detection of hepatitis C virus in the bile and bile duct epithelial cells of hepatitis C virus-infected patiens"Hepatology. 33. 977-980 (2001)
[Publications] Ohkawa K, et al.: "Significance of serum soluble Fas antigen level in chronic hepatitis C patients treated with interferon : Relationship to the therapeutic response"J Gastrol Hepatol. 16. 1009-1014 (2001)
[Publications] Tatsumi T, et al.: "Administration of interleukin 12 enhances the therapeutic efficacy of dendritic cell-based tumor vaccines in mouse hepatosellular carcinoma"Cancer Res. 61. 7563-7567 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

癌ワクチンによるアポトーシス誘導を用いた肝癌に対する免疫遺伝子治療

Principal Investigator

林 紀夫 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00144478)

Research Products

[Publications] Katayama K, et al.: "Immunological response to interferon-γpriming. prior to interferon-αtreatment in refractory chronic hepatitis C in relation to viral clearance"J Viral Hep. 8. 180-185 (2001)

[Publications] Kitada T, et al.: "The addition of bisecting N-acetylglucosamine residues to E-cadherin down-regulaes the tyrosine phosphorylation of β-catenin"J Biol Chem. 276. 475-480 (2001)

[Publications] Ito A, et al.: "Generation of hepatitis C virus-specific cytotoxic T lymphocytes from healthy individuals with peptide-pulsed dendritic cells"J Gastrol Hepatol. 16. 309-316 (2001)

[Publications] Haruna Y, et al.: "Detection of hepatitis C virus in the bile and bile duct epithelial cells of hepatitis C virus-infected patiens"Hepatology. 33. 977-980 (2001)

[Publications] Ohkawa K, et al.: "Significance of serum soluble Fas antigen level in chronic hepatitis C patients treated with interferon : Relationship to the therapeutic response"J Gastrol Hepatol. 16. 1009-1014 (2001)

[Publications] Tatsumi T, et al.: "Administration of interleukin 12 enhances the therapeutic efficacy of dendritic cell-based tumor vaccines in mouse hepatosellular carcinoma"Cancer Res. 61. 7563-7567 (2001)

林紀夫大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00144478)