HLA-DPB1分子結合モチーフからみた視神経脊髄型多発性硬化症特異抗原の同定

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12557060
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 吉良 潤一 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40183305)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村井 弘之 九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (80325464) ; 西村 泰治 熊本大学, 医学系研究科, 教授 (10156119)
• Keywords: 多発性硬化症 / 視神経脊髄型 / SEREX / 自己抗体 / HSP105 / HLA-クラスII

Research Abstract

私どもは、アジア人種に高率に認められる視神経脊髄型多発性硬化症(OS-MS)の疾患感受性遺伝子がHLA-DPB1^*0501遺伝子であること、また、主要なミエリン抗原(MBP, PLP, MOG)に反応性を示すT細胞株を樹立した場合、OS-MSと通常型MSとでは、エピトープの拡大する傾向が抗原蛋白により異なることを報告してきました。近年、MSの主要な標的であるオリゴデンドロサイトの起源は単一でなく、視神経・脊髄と大脳ではlineageが異なる可能性が指摘されており、OS-MSの病巣の形成には、視神経・脊髄に特異的な自己抗原が存在する可能性が考えられ、以下の研究を開始した。
平成12年度、ヒト脊髄cDNA発現ライブラリーを作成し、SEREX法にてOS-MS患者血清中に存在する自己抗体の認識する自己抗原のスクリーニングを開始した。OS-MS患者8名の血清(1名の血清に対しおよそ5×10^5〜1×10^6個のファージのスクリーニング)より11の陽性クローンが検出され、塩基配列を決定した結果、5つの候補自己抗原が同定された(Rabaptin-5,HSP105,NSD1,EST(KIAA0610,KIAA1640))。平成13年度、候補自己抗原の内、Rabaptin-5,HSP105について、リコンビナント蛋白を作成し、ELISA法を用いてMS患者、健常対照にて抗体価を測定したところ、抗Rabaptin-5-IgG抗体は、MS群で有意な陽性率の上昇認められなかったが、抗HSP105α-IgG抗体は、MS群において血清ならびに髄液において有意な上昇が認められた。しかしながら、OS-MSと通常型MSとの間においては有意な差は認められなかった。HSP105に対する自己反応性T細胞の検討では、HLA-DPB1^*0501を有するMS群において反応性の亢進が示唆された。以上のことより、SEREX法にて単離しえたHSP105が、MSの新規自己抗原であることが示された。今後更に、NSD1、EST(KIAA0610,KIAA1640)についてもMS患者における抗原性を検討していく予定である。

Research Products

• [Publications] Kira J et al.: "History of allergic disorders in common neurologic diseases in Japanese patients"Acta Neurol Scand. (in press).
• [Publications] Horiuchi I et al.: "Th2 shift in mononeuritis multiplex and increase of Th2 cells in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy:"J Neurol Sci. 193. 49-52 (2001)
• [Publications] Ochi H et al.: "Tc1/Tc2 and Th1/Th2 balance in Asian and Western types of multiple sclerosis, HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis and hyperIgEaemic myelitis"J Neuroimmunol. 119. 297-305 (2001)
• [Publications] Kira J et al.: "Myelitis associated with atopic disorders in Japan : a retrospective clinical study of the past 20 years"Intern Med. 40. 613-619 (2001)
• [Publications] Minohara M et al.: "Differences between T cell reactivities to major myelin protein-derived peptides in opticospinal and conventional forms of multiple sclerosis and healthy controls"Tissue Antigens. 57. 447-456 (2001)
• [Publications] Kira J: "A novel feature disclosed in opticospinal multiple sclerosis in Asians"Intern Med. 39. 272 (2000)
• [Publications] Wu X et al.: "Flow cytometric differentiation of asian and western types of multiple sclerosis, HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) and hyperIgEaemic myelitis by analyses of memory CD4 positive T cell subsets and NK cell subsets"J Neurol Sci. 177. 24-31 (2000)
• [Publications] Horiuchi I et al.: "Acute myelitis following asthma attacks with onset after puberty"J Neurol Neurosurg Psychiatry. 68. 665-668 (2000)
• [Publications] Yamasaki K et al.: "Hyperprolactinemia in opticospinal multiple sclerosis"Intern Med. 39. 296-299 (2000)
• [Publications] Horiuchi I et al.: "Th1 dominance in HAM/TSP and the optico-spinal form of multiple sclerosis versus Th2 dominance in mite antigen-specific IgE myelitis"J Neurol Sci. 172. 17-24 (2000)
• [Publications] Nakatsura T et al.: "Cellular and Humoral Immune Responses to A Human Pancreatic Cancer Antigen, CLP, Originally Defined by the SEREX Method"Eur J Immunol (in press).
• [Publications] Yamada K et al.: "Humoral immune response directed against LEDGF in patients with VKH"Immunol Letters. 78. 161-168 (2001)
• [Publications] Nakatsura T et at.: "Gene cloning of immunogenic antigens over-expressed in pancreatic cancer"Biochem Biophys Res Comm. 281. 936-944 (2001)
• [Publications] Yamada K et al.: "Identification of a novel autoantigen UACA in patients with panuveitis"Biochem Biophys Res Comm. 280. 1169-1176 (2001)
• [Publications] 堀内 泉: "Annual Review 神経 2000"中外医学社. 227-234 (2000)