2000 Fiscal Year Annual Research Report

高効率ウイルスベクターを用いたメラノーマ遺伝子治療の開発

Research Project

Project/Area Number	12557071
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	濱田洋文札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	斎田俊明信州大学, 医学部, 教授 (10010381) 島田真路山梨医科大学, 医学部, 教授 (10114505) 神保孝一札幌医科大学, 医学部, 教授 (30094238)
Keywords	アデノウイルスベクター / 遺伝子治療 / インテグリン / 悪性黒色腫 / 受容体 / ペプチドリガンド / がん / ファイバー
Research Abstract	当展開研究では、メラノーマ患者の臨床治療研究に実際に適用することができるような高効率のファイバー変異型アデノウイルスを作製し、in vitroでの有用性を検討する。さらに、実験動物治療モデルを用いて、in vivoでの有効性、副作用の有無などを検討する。実験動物治療モデルとしては、新規ベクターの遺伝子導入効率や発現量を見ることを目的とする場合は、主としてヒトのメラノーマ由来の腫瘍Hs695Tのヌードマウス移植系を用いた。一方、GM-CSF/IL-4などの樹状細胞活性化と腫瘍拒絶抗原提示による免疫遺伝子治療実験では、マウスのメラノーマ細胞B16のマウス皮下移植系の治療モデルを用いて実験を進める予定である。A-1)インテグリンをターゲットとするAdv-F/RGDベクターによる初代培養ヒトメラノーマ細胞への遺伝子導入効率の検討:Adv-F/RGD変異型を用いることによって、初代培養メラノーマ細胞への遺伝子導入効率が50倍程度増強し、臨床的にも実施可能なウイルスの量で100%の細胞に遺伝子導入を行うことができるようになった。A-2)Adv-F/RGDベクターによる動物治療モデル実験:ヒトIL-2を発現するアデノウイルスを用いてヒトのメラノーマ由来の腫瘍Hs695Tのヌードマウス移植系の治療実験を行ったところ、Adv-F/RGDベクターを用いることによって、野生型ファイバーを用いる場合に比べ、10倍以上も高いIL-2の局所発現と著明な腫瘍縮小効果が得られた。B)特異性の強化:Adv-F40SとF/RGD変異型との組み合わせたベクターAdv-F40S/RGDを新たに作成し、ヒトメラノーマ細胞ならびにヒト正常細胞に対する遺伝子導入効率を検討中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Motoi,F., et al.and Hamada.H.: "Effective gene therapy for pancreatic cancer by cytokines mediated by restricted replication-competent adenovirus."Human Gene Ther.. 11. 223-235 (2000)
[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Adenovirus-mediated transfer of Bcl-xl protects neuronal cells from Bax-induced apoptosis."Exp.Cell Res.. 254. 221-231 (2000)
[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-3 with Fas ligand Induces drastic apoptosis In U373MG glioma cells."Exp.Cell Res.. 256. 423-433 (2000)
[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 augments cell death in gliomas : Implication for gene therapy."Human Gene Ther.. 11. 1123-1137 (2000)
[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 in combination with super-repressor of NF-kB drastically induced apoptosis in gliomas."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 271. 544-552 (2000)
[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Transduction of Apaf-1 or caspase-9 induces apoptosis in A172 cells, which are resistant to p53-mediated apoptosis."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 272. 667-673 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

高効率ウイルスベクターを用いたメラノーマ遺伝子治療の開発

Principal Investigator

濱田 洋文 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)

Research Products

[Publications] Motoi,F., et al.and Hamada.H.: "Effective gene therapy for pancreatic cancer by cytokines mediated by restricted replication-competent adenovirus."Human Gene Ther.. 11. 223-235 (2000)

[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Adenovirus-mediated transfer of Bcl-xl protects neuronal cells from Bax-induced apoptosis."Exp.Cell Res.. 254. 221-231 (2000)

[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-3 with Fas ligand Induces drastic apoptosis In U373MG glioma cells."Exp.Cell Res.. 256. 423-433 (2000)

[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 augments cell death in gliomas : Implication for gene therapy."Human Gene Ther.. 11. 1123-1137 (2000)

[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Adenovirus-mediated transfer of caspase-8 in combination with super-repressor of NF-kB drastically induced apoptosis in gliomas."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 271. 544-552 (2000)

[Publications] Shinoura,N., et al.and Hamada,H.: "Transduction of Apaf-1 or caspase-9 induces apoptosis in A172 cells, which are resistant to p53-mediated apoptosis."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 272. 667-673 (2000)

濱田洋文札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)