2000 Fiscal Year Annual Research Report
多因子疾患における機能ゲノム学の構築:糖尿病でモデルケースとして
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12557094
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
池上 博司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20221062)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
牧野 迫 塩野義製薬(株), ACセンター, センター長
宮崎 純一 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10200156)
川口 義彦 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20303943)
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| Keywords | 多因子疾患 / 遺伝 / 糖尿病 |
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| Research Abstract |
複数の遺伝子と環境因子の相互作用により発症する多因子疾患である糖尿病においては、従来単一遺伝子疾患で用いられてきた遺伝解析法では遺伝子のマップはできても、責任遺伝子の同定・単離ならびに機能解析には必ずしも結びついていないのが現状である。本研究では遺伝的に均一な純系モデル動物ならびにそのコンジェニック系統・コンソミック系統を用いて遺伝子の同定・単離・機能解析を進めながら、その情報に基づいてヒトのカウンターパートの解析を進めることにより、多因子疾患における機能ゲノム学の構築を進めた。2型糖尿病モデル動物NSYマウスのゲノムスキャンにより同定した耐糖能を規定する遺伝子Nidd1nの局在する第11染色体あるいはNidd2nの局在する第14染色体をそれぞれ単独で有するコンソミック系統を確立し、詳細な機能解析を行った結果、第11染色体上のNidd1nは肥満や内臓脂肪蓄積を介することなくインスリン抵抗性ならびに血糖上昇をきたすのに対し、第14染色体上のNidd2nは肥満・内臓脂肪蓄積を介することなくインスリン抵抗性をきたすが、耐糖能には影響を与えない遺伝子であることが明らかとなった。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Ueda.H: "Age-dependent changes in phenotypes and candidate gene analysis in a polygenic animal model of Type II diabetes mellitusi NSY mouse"Diabetologia. 43. 932-938 (2000)
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[Publications] Kawabata Y: "Age-related association of MHC class I chain-related gene A (MICA) with type I (Insulin-Dependent) diabetes mellitus"Human Immunology. 61. 624-629 (2000)
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[Publications] Ueda.H: "Paternal-maternal effects on pherotypic charaeteristics in spontaneously diabetic Nagoya-shibata-Yasuda Mice"Metabolism. 49. 651-656 (2000)
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[Publications] Babaya N: "Congenic mapping and functional analysis of a second component of the MHC-linkea diabetegenic gene (Idd16)"Int J Diabets. 8. 1-7 (2000)
