アポリポ蛋白質受容体刺激による細胞コレステロール搬出促進効果の評価モデルの確立

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12557095
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 横山 信治 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (10142192)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻田 麻紀 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (10253262) ; 堂前 純子 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (70227700) ; 伊藤 仁一 名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (60167260) ; 青塚 知士 グレラン製薬開発研究所, 化学研究グループ, 課長(研究職)
• Keywords: コレステロール / リポ蛋白質 / HDL / アポリポ蛋白質 / 細胞膜

Research Abstract

アポリポ蛋白質と細胞によるHDL新生反応の機序とその生理的意義について、以下のような研究成果を挙げた。拡散による非特異的細胞コレステロール流出が低下しているLCAT欠損マウスHDL新生反応阻害剤probucolを投与し、コレステロールの蓄積が肝に於いてのみ起こることから、肝臓がHDL新生の主要な臓器であることを示した(ATVB21: 394,2001)。ABCA1をHEK239に強制発現させ、その機能的構造ではシグナルペプチドが切断されN末端が細胞外に露出しているモデルを提示した(BBRC283: 1019,2001)。HDL新生反応に於いてコレステロールをHDLに組み込む特異的経路について、アポリポタンパク質刺激によりコレステロールがHDL形成に先立ってcaveolin-1とともに細胞質へ転移して脂質蛋白複合体を形成することから、こうした反応の特異的役割が明らかになった(JBC277: 7929,2002〕。またHDLへのコレステロール組み込みはプロゲステロンにより特異的阻害を受けることが示された(BBA1532: 173,2001〕。

Research Products

• [Publications] Shigehiro Tomimoto, et al.: "Effect of probucol in lecithin-cholesterol acyltransferase deficient mice: Inhibition of two independent cellular cholesterol releasing nathwavs in vivo. Arterioscier"Thromb. Vasc. Biol.. 21. 394-400 (2001)
• [Publications] Akitomo Goto, et al.: "Cholesteryl ester transfer protein and atherosclerosis in Japanese subjects: A study base on coronary angiography"Atherosceirosis. 159. 153-163 (2001)
• [Publications] Kazuhisa Kojima, et al.: "Progesterone Inhibits Apolipoprotein-mediated cellular lipid release: A putative mechanism for the decrease of HDL"Biochim. Biophys. Acta. 1532. 173-184 (2001)
• [Publications] Arowu R.Tanaka, et al.: "Human ABCA1 contains a large amino-terminal extracellular domain homologous to an epitope of Sjogren's syndrome"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 283. 1019-1025 (2001)
• [Publications] Kuniko Okumura-Noji, et al.: "Cholesteryl Ester Transfer Protein-Deficiency Causes Slow Egg Embryonation of Schistosoma japonicum"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 256. 305-310 (2001)
• [Publications] Qianqian Li, et al.: "Luis B. Agellon. Active taurocholic acid flux through hepatoma cells increases the cellular pool of unesterified cholesterol derived from lipoproteins"Biochim. Biophys. Acta. 1580. 22-30 (2002)
• [Publications] Jin-ichi Ito, et al.: "Apolipoprotein A-I induces translocation of cholesterol, phospholipid and caveolin-1 to cvtosol in rat astrocytes"J. Biol. Chem.. 277. 7929-7935 (2002)
• [Publications] Sachiko Ueno, et al.: "An Acidic Fibroblast Growth Factor-Like Factor Secreted into the Brain Cell Culture Medium Upregulates ApoE Synthesis, HDL Secretion and Cholesterol Metabolism in Rat Astrocytes"Biochim. Biopys. Acta. (in press). (2002)