2001 Fiscal Year Annual Research Report
大腸癌の手術後の予後判定に有用な遺伝子変化に関する研究
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12557108
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
小西 文雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (20142242)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増渕 成彦 自治医科大学, 医学部, 助手 (30316533)
甲斐 敏弘 自治医科大学, 医学部, 講師 (40260830)
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| Keywords | 大腸癌 / 遺伝子変化 / Microsatellite Instability / リンパ球浸潤 / 遠隔成績 |
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| Research Abstract |
HNPCC、散発型大腸癌におけるMicrosatellite Instability(以下MSI)と、間質リンパ球浸潤、腫瘍細胞間リンパ球浸潤(以下ITCL)、さらに、散発型大腸癌に関しては、遠隔成績の関係について検討を行った。HNPCC(A群)は18症例、散発性大腸癌は1995-97年に手術を行ったDukes B, C、stage2, 3の115症例を対象とした。MSIはHNPCC症例ではパラフィン切片から、散発性大腸癌では新鮮標本からDNAを抽出し、6ヶ以上のmicrosatellite markerを用いて検索した。40%以上陽性を強陽性群(MSI-H)、それ以下の陽性症例を弱陽性群と判定した。間質リンパ球浸潤、ITCLは大腸癌組織をHE染色、及び抗CD3, CD4, CD8, S-100抗体を用いた免疫染色により、浸潤程度を3段階評価した。HNPCCは、MSI強陽性群12例、MSI弱陽性群4例、MSI陰性群2例、散発型はMSI強陽性群26例、MSI弱陽性群12例、MSI陰性群77例であった。散発型の間質リンパ球浸潤高度例はMSI強陽性群が23.1%(6/26)で陰性群が13.0%(10/77)、ITCL高度例はMSI強陽性群が30.8%(8/26)で陰性群が5.2%(4/77)と、ITCLでより有意な関連性を示した。(P<0.01)。HNPCCでもMSI強陽性群は、間質リンパ球浸潤高度例は25.0%(3/12)、ITCL高度例は33.3%(4/12)であり、散発型と同じような傾向を示した。また散発型大腸癌のITCLの検討では浸潤高度群が、軽度群、中等度群よりも良い累生存率を示す傾向が見られた。(結語)MSIの強陽性例ではリンパ球浸潤、特にITCL高度例の割合が増加し、HNPCCと散発型のMSI強陽性群のリンパ球浸潤像は類似の像を呈した。MSIの強陽性とITCLの発現は有意な関連を示していると考えられ、MSI強陽性例では何らかの機序で免疫監視機構の賦活されていることが示唆された。
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[Publications] Kazuhisa Shitoh, Fimio Konishi: "Frequent Activation of the β-catenin-T cf Signaling Pathway in Nonfamilial Colorectal Carcinomas With Microsatellite Instability"GENES, CHROMOSOMES & CANCER. 30. 32-37 (2001)
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[Publications] T.Ishitsuka, F.Konishi: "Microsatellite instability in inflamed and neoplastic epithelium in ulcerative colitis"JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY. 54. 526-532 (2001)
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[Publications] 古川泰司, 小西文雄: "特殊な大腸癌(2)Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC)"Early Colorectal Cancer. 5. 263-268 (2001)
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[Publications] 小西文雄: "大腸がん背景粘膜におけるDNA replication error、遺伝子変異および細胞増殖動態に関する研究"がん治療のあゆみ 第20巻別冊. (2001)
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[Publications] YASUYUKI MIYAKURA, FUMIO KONISHI: "Extensive Methylation of hMLH1 Promoter Region Predominates in Proximal Colon Cancer With Microsatellite Instability"GASTROENTEROLOGY. 121. 1300-1309 (2001)
