脳腫瘍特異抗原遺伝子のクローニングと免疫遺伝子治療への応用

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12557120
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20217508)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 肥塚 靖彦 キリンビール医薬探索研究所, 薬理評価グループ, 主任研究員(研究職) ; 河瀬 斌 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40095592) ; 河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
• Keywords: グリオーマ / 抗原 / 遺伝子 / 血清 / HSV / ベクター

Research Abstract

悪性脳腫瘍は極めて治療困難な疾患であり、現在まで有効な治療法がない。そこで申請者らは新たなアプローチとして、脳腫瘍に対する腫瘍抗原特異的な免疫遺伝子治療を提案している。本研究では新規の脳腫瘍抗原遺伝子の単離を目的として、グリオーマ患者血清を用いてautologous typingに分子生物学的手法を取り入れたSEREX(Serological identification of antigens by recombinant expression cloning)法による解析を試みた。12症例のグリオーマ患者血清をそれぞれスクリーニングして、陽性クローンを単離し、塩基配列を決定した。データベースを用いて検索した結果、14種の抗原は新規遺伝子由来であった。さらに単離された抗原の健常人、グリオーマ、脳疾患、癌患者血清に対する反応を解析した結果、グリオーマおよび癌患者血清のみに反応する新規抗原KU-GB-1、グリオーマ患者血清のみに反応する新規抗原KU-GB-2を同定し、それぞれ遺伝子全長の塩基配列を決定した。またこれら2種の抗原遺伝子は、testisを除く正常組織での明らかな発現は認められず、一方グリオーマにおける高い発現が認められた。本研究により現在まで、グリオーマ患者においてIgG抗体反応を示す2種の新規抗原遺伝子が単離された。

Research Products

• [Publications] Toda M, et al.: "Isolation of new genes coding for human glioma antigens by SEREX (Serological identification of antigens by recombinant expression cloning)"Proc. Am. Assoc. Cancer Res.. 42. 156 (2001)
• [Publications] Endo T, Toda M, et al.: "Therapeutic efficacy of intratumoral injection and intrasplenic injection with a mutant HSV for the treatment of liver metastasis of colon cancer"Proc. Am. Assoc. Cancer Res.. 42. 816-817 (2001)
• [Publications] Iizuka Y, Toda M, et al.: "A simple and effective therapeutic approach for the induction of antitumor immunity with replication-conditional mutant HSV"Proc. Am. Assoc. Cancer Res.. 42. 817 (2001)
• [Publications] Toda M, et al.: "Combination suicide / cytokine gene therapy as adjuvants to a defective herpes simplex virus-based cancer vaccine"Gene Ther. 8. 332-339 (2001)
• [Publications] Toda M, et al.: "Expression of the neural RNA-binding protein musashil in human gliomas"Glia. 34. 1-7 (2001)
• [Publications] Ishii K, Toda M, et al.: "Increase of oligodendrocyte progenitor cells after spinal cord injury"J. Neurosci. Res.. 65. 500-507 (2001)