脳腫瘍特異抗原遺伝子のクローニングと免疫遺伝子治療への応用

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12557120
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20217508)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 肥塚 靖彦 キリンビール, 医薬探索研究所・薬理評価グループ, 主任研究員(研究職) ; 河瀬 斌 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40095592) ; 河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
• Keywords: グリオーマ抗原 / 遺伝子 / 血清 / HSV / ベクター

Research Abstract

悪性脳腫瘍は極めて治療困難な疾患であり、現在まで有効な治療法がない。そこで申請者らは新たなアプローチとして、脳腫瘍に対する腫瘍抗原特異的な免疫遺伝子治療を提案している。本研究では新規の脳腫瘍抗原遺伝子の単離を目的として、グリオーマ患者血清を用いてautologous typingに分子生物学的手法を取り入れたSEREX(Serological identification of antigens by recombinant expression cloning)法による解析を試みた。グリオーマ細胞株2種から構築したcDNAライブラリーおよび精巣組織から構築したcDNAライブラリーを、グリオーマ患者血清を用いてスクリーニングして、陽性クローンを単離し、塩基配列を決定した。さらに単離された抗原分子の健常人、グリオーマ、脳疾患、癌患者血清に対する反応を解析した結果、新規のグリオーマ抗原として、KU-GB-3,KU-GB-4,KU-GB-5を同定し、それぞれ遺伝子全長の塩基配列を決定した。これらの抗原遣伝子は、testisを除く正常組職での明らかな発現は認められず、一方グリオーマにおける発現が認められた。以上、本研究により現在まで、グリオーマ患者においてIgG抗体反応を示す5種(KU-GB-1,KU-GB-2,KU-GB-3,KU-GB-4,KU-GB-5)の新規抗原遺伝子が単離、同定された。現在、単離された抗原分子を組み込んだウイルスベクターの作製を進めている。

Research Products

• [Publications] Endo T, Toda M, Watanabe M, Iizuka Y, Kubota T, Kitajima M, Kawakami Y: "In situ cancer vaccination with a replication-conditional HSV for the treatment of liver metastasis of colon cancer"Cancer Gene Ther. 9. 142-148 (2002)
• [Publications] Toda M, Iizuka Y, Kawase T, Uyemura K, Kawakami Y: "Immuno-viral therapy of brain tumors by combination of viral therapy with cancer vaccination using a replication-conditional HSV"Cancer Gene Ther. 9. 356-364 (2002)
• [Publications] Mikami Y, Toda M, Watanabe M, Nakamura M, Toyama Y, Kawakami Y: "A simple and reliable behavioral analysis of locomotor function after spinal cord injury in mice"J Neurosurg. 97. 142-147 (2002)
• [Publications] Masahiro Toda: "Immuno-viral therapy as new approach for the treatment of brain tumor"Drug News Perspect. (in press).
• [Publications] Toda M, Kawakami Y: "Cancer vaccine and immunotherapy for brain tumors"Curr Pharm Des. (in press).
• [Publications] 戸田正博, 戸山芳昭: "樹状細胞"臨床整形外科. 137・6. 732-733 (2002)
• [Publications] 戸田正博, 岡野栄之: "神経幹細胞と中枢神経再生"炎症・再生. 22・5. 469-473 (2002)
• [Publications] 戸田正博: "腫瘍ワクチン療法"Clinical Neuroscience. (in press).
• [Publications] 戸田正博: "免疫系に認識されるグリオーマ抗原"中外医学社. 15 (2002)
• [Publications] 戸田正博: "先端医療シリーズ18:脳神経外科「脳腫瘍の最新医療」"先端医療技術研究所. 7 (2002)