2002 Fiscal Year Annual Research Report

悪性骨軟部腫瘍の浸潤、転移に関わるシグナル伝達分子を標的とした新しい治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	12557125
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	岩本幸英九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00213322)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田仲和宏九州大学, 医学部附属病院, 助手 (10274458) 小田義直九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70291515)
Keywords	悪性骨軟部腫瘍 / 転移 / 基底膜浸潤 / 細胞骨格 / シグナル伝達 / 骨破壊 / VEGF
Research Abstract	悪性骨軟部腫瘍患者の死因のほとんどは転移であり、その制御法の確立は社会的急務である。転移に際し腫瘍細胞は、二度にわたり血管内皮細胞下の基底膜を浸潤、破壊するが、この基底膜浸潤は転移成立の多段階プロセスのなかで最も重要なステップと考えられている。我々は、この基底膜浸潤のモデルであるinvasion assay を世界に先駆け開発し、基底膜浸潤の分子機構を解析し、その抑制法の開発に向けた研究を推進してきた。その結果、悪性腫瘍細胞の基底膜への接着、酵素的破壊、運動に関与する遺伝子は、接着分子や細胞骨格関連分子からのシグナル伝達により発現が一挙に変化し、浸潤、転移を惹起している可能性が示唆された。一方、近年、Rhoファミリー、インテグリンという浸潤、転移に関与する2つの主要な分子が注目され、その下流のシグナル伝達経路の解析が進んでいるが、両者の相互関係は全く明らかにされていない。今回の研究の目的は、インテグリンとPhoのシグナル伝達経路とクロストークの詳細な検討を行い、その経路の中で細胞の転移形質を一度に抑制しうる最も重要な因子を分子標的とし同定すること、その分子標的に対する有効な抑制法を検討し、悪性骨軟部腫瘍の浸潤、転移の新しい治療法の開発につなげること、である。我々は、細胞内cAMP濃度を上昇させることでヒト線維肉腫細胞HT1080の浸潤、転移が抑制できることを見いだしている。この現象の分子機構を詳細に検討すると、cAMP誘導体によってPKAを介してRho活性化が抑制され、アクチンストレスファイバー形成の抑制を引き起こし、さらにFAKのリン酸化も抑制し、細胞形態を変化させるとともに浸潤能を低下させることが判明した。浸潤を規定する細胞運動能にはFAKリン酸化が重要であったが、接着や酵素的破壊に関してはFAKリン酸化の影響は少なかった。以上より、リン酸化FAKが細胞形態と運動能の制御に深く関与していることが明らかとなった。また、悪性組織性組織球腫の臨床サンプルにおいて、FAKリン酸化と腫瘍再発に関連がある可能性を見いだした。さらに腫瘍性骨破壊において、強力な血管新生因子であるVEGFからのシグナルが重要な役割を果たしており、この伝達経路を阻害することで、骨転移や骨破壊が制御できる可能性が示唆された。

Research Products
(21 results)

All Other

All Publications (21 results)

[Publications] Saito T, et al.: "Matrix metalloproteinase-2 expression correlates with morphological and immunohistochemical epithelial characters in synovial sarcoma"Histopathology. 40. 279-285 (2002)
[Publications] Saito T, et al.: "APC mutations in synovial sarcoma"J. Pathol.. 196. 445-449 (2002)
[Publications] Saito T, et al.: "Possible association between higher β-catenin mRNA expression and mutated β-catenin in sporadic desmoid tumors : Real-time semiquantitative assay by TaqMan PCR"Laboratory Invest. 82. 97-103 (2002)
[Publications] Sakamoto A, et al.: "Calponin and h-caldesmon expression in atypical fibroxanthoma and superficial leiomyosarcoma"Virchows. Arch.. 440. 404-409 (2002)
[Publications] Shiratsuchi H, et al.: "Mutation analysis of human cytokeratin 8 (KRT 8) in malignant rhabdoid tumor : A possible contibution to intracytoplasmic inclusion body formation"Mod. Pathol.. 15. 146-153 (2002)
[Publications] Itokawa T, et al.: "Antiangiogenic effect by SU5416 is party attributable to inhibition of Flt-1 receptor signaling"Molecular Cancer Therapeutics. 1. 295-302 (2002)
[Publications] Matsumoto Y, et al.: "Possible involvenemt of the vascular endothelial growth factor-Flt-1-Focal adhesion kinase pathway in chemotaxis and the cell proliferation of orthoclase precursor cells in arthritic joints"J. Immunology. 168. 5824-5831 (2002)
[Publications] Sakamoto A, et al.: "Vascular compression caused by solitary osteochondroma : useful diagnostic methods of magnetic resonance angiography and Doppler ultrasonography"J. Orthop. Sci.. 7. 439-443 (2002)
[Publications] Tanaka K, et al.: "high-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transfusion after conventional chemotherapy for patients with high-risk Ewing's tumors"J. Orthop. Sci.. 7. 477-482 (2002)
[Publications] Sakamoto A, et al.: "β-catenin accumulation and gene mutation in Exon 3 in dedifferentiated liposarcoma and malignant fibrous histiocytoma"Arch Pathol. Lab. Med.. 126. 1071-1078 (2002)
[Publications] Kawaguchi K, et al.: "Molecular analysis of p53, MDM2, and H-ras genes in osteosarcoma and malignant fibrous histiocytoma of bone in patients older than 40 years"Mod. Pathol.. 15. 878-888 (2002)
[Publications] Oda Y, et al.: "Reassessment and clinicopathological progonostic factors of malignant fibrous histiocytoma of soft parts"Pathol. Int.. 52. 595-606 (2002)
[Publications] Sakamoto A, et al.: "Solitary lymphangioma of the femur. A case report"J. Orthop. Sci.. 7. 504-504 (2002)
[Publications] Miyajima K, et al.: "Clinicopathologic prognostic factors in soft tissue leiomyosarcoma. A multivariate analysis"Histopathology. 40. 353-359 (2002)
[Publications] Nishio J, et al.: "Establishment of a new human synovial sarcoma cell line, FU-SY-1, that express c-MET receptor and its ligand hepatocyte growth factor"Int. J. Oncol.. 21. 17-23 (2002)
[Publications] Oda Y, et al.: "Molecular genetic abnormalities and their usefulness for diagnosis and prediction of prognosis in soft-tissue sarcomas"Recent Res. Devel. Cancer. 4. 305-315 (2002)
[Publications] Saito T, et al.: "Low-grade fibrosarcoma of the proximal humerus. A case report with a review of literatures"Pathol. Int.. 53. 49-54 (2002)
[Publications] Oda Y, et al.: "Letter to the Editor ; Leiomyosarcoma versus myofibrosarcoma. Author's reply"Am. J. Surg. Pathol.. 26. 394-396 (2002)
[Publications] 播广谷勝三, 岩本幸英(分担執筆): "今日の処方第3版"南江堂. 935 (2002)
[Publications] 松田秀一, 岩本幸英(分担執筆): "新OS NOW 新世代の整形外科手術、No.13"Medical View社. 192 (2002)
[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "別冊 NHK きょうの健康"日本放送出版協会. 255 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

悪性骨軟部腫瘍の浸潤、転移に関わるシグナル伝達分子を標的とした新しい治療法の開発

Principal Investigator

岩本 幸英 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00213322)

Research Products

[Publications] Saito T, et al.: "Matrix metalloproteinase-2 expression correlates with morphological and immunohistochemical epithelial characters in synovial sarcoma"Histopathology. 40. 279-285 (2002)

[Publications] Saito T, et al.: "APC mutations in synovial sarcoma"J. Pathol.. 196. 445-449 (2002)

[Publications] Saito T, et al.: "Possible association between higher β-catenin mRNA expression and mutated β-catenin in sporadic desmoid tumors : Real-time semiquantitative assay by TaqMan PCR"Laboratory Invest. 82. 97-103 (2002)

[Publications] Sakamoto A, et al.: "Calponin and h-caldesmon expression in atypical fibroxanthoma and superficial leiomyosarcoma"Virchows. Arch.. 440. 404-409 (2002)

[Publications] Shiratsuchi H, et al.: "Mutation analysis of human cytokeratin 8 (KRT 8) in malignant rhabdoid tumor : A possible contibution to intracytoplasmic inclusion body formation"Mod. Pathol.. 15. 146-153 (2002)

[Publications] Itokawa T, et al.: "Antiangiogenic effect by SU5416 is party attributable to inhibition of Flt-1 receptor signaling"Molecular Cancer Therapeutics. 1. 295-302 (2002)

[Publications] Matsumoto Y, et al.: "Possible involvenemt of the vascular endothelial growth factor-Flt-1-Focal adhesion kinase pathway in chemotaxis and the cell proliferation of orthoclase precursor cells in arthritic joints"J. Immunology. 168. 5824-5831 (2002)

[Publications] Sakamoto A, et al.: "Vascular compression caused by solitary osteochondroma : useful diagnostic methods of magnetic resonance angiography and Doppler ultrasonography"J. Orthop. Sci.. 7. 439-443 (2002)

[Publications] Tanaka K, et al.: "high-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transfusion after conventional chemotherapy for patients with high-risk Ewing's tumors"J. Orthop. Sci.. 7. 477-482 (2002)

[Publications] Sakamoto A, et al.: "β-catenin accumulation and gene mutation in Exon 3 in dedifferentiated liposarcoma and malignant fibrous histiocytoma"Arch Pathol. Lab. Med.. 126. 1071-1078 (2002)

[Publications] Kawaguchi K, et al.: "Molecular analysis of p53, MDM2, and H-ras genes in osteosarcoma and malignant fibrous histiocytoma of bone in patients older than 40 years"Mod. Pathol.. 15. 878-888 (2002)

[Publications] Oda Y, et al.: "Reassessment and clinicopathological progonostic factors of malignant fibrous histiocytoma of soft parts"Pathol. Int.. 52. 595-606 (2002)

[Publications] Sakamoto A, et al.: "Solitary lymphangioma of the femur. A case report"J. Orthop. Sci.. 7. 504-504 (2002)

[Publications] Miyajima K, et al.: "Clinicopathologic prognostic factors in soft tissue leiomyosarcoma. A multivariate analysis"Histopathology. 40. 353-359 (2002)

[Publications] Nishio J, et al.: "Establishment of a new human synovial sarcoma cell line, FU-SY-1, that express c-MET receptor and its ligand hepatocyte growth factor"Int. J. Oncol.. 21. 17-23 (2002)

[Publications] Oda Y, et al.: "Molecular genetic abnormalities and their usefulness for diagnosis and prediction of prognosis in soft-tissue sarcomas"Recent Res. Devel. Cancer. 4. 305-315 (2002)

[Publications] Saito T, et al.: "Low-grade fibrosarcoma of the proximal humerus. A case report with a review of literatures"Pathol. Int.. 53. 49-54 (2002)

[Publications] Oda Y, et al.: "Letter to the Editor ; Leiomyosarcoma versus myofibrosarcoma. Author's reply"Am. J. Surg. Pathol.. 26. 394-396 (2002)

[Publications] 播广谷 勝三, 岩本 幸英(分担執筆): "今日の処方 第3版"南江堂. 935 (2002)

[Publications] 松田 秀一, 岩本 幸英(分担執筆): "新OS NOW 新世代の整形外科手術、No.13"Medical View社. 192 (2002)

[Publications] 岩本 幸英(分担執筆): "別冊 NHK きょうの健康"日本放送出版協会. 255 (2002)

岩本幸英九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00213322)

[Publications] 播广谷勝三, 岩本幸英(分担執筆): "今日の処方第3版"南江堂. 935 (2002)

[Publications] 松田秀一, 岩本幸英(分担執筆): "新OS NOW 新世代の整形外科手術、No.13"Medical View社. 192 (2002)

[Publications] 岩本幸英(分担執筆): "別冊 NHK きょうの健康"日本放送出版協会. 255 (2002)